近年來，細(xì)胞治療經(jīng)歷了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，CAR-T療法因在血液腫瘤中展現(xiàn)出了優(yōu)異的療效而成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。目前全球已有8款獲準(zhǔn)上市的CAR-T細(xì)胞藥物，其中其中FDA批準(zhǔn)6款，中國國家食藥監(jiān)總局（NMPA）批準(zhǔn)2款CAR-T上市。截至目前，中國的CAR細(xì)胞療法的臨床研究數(shù)目為433項(xiàng)，美國為288項(xiàng)。隨著越來越多的細(xì)胞治療產(chǎn)品進(jìn)入臨床研究和上市申請(qǐng)階段，越來越多患者開始了解并接受這類21世紀(jì)變革性的、創(chuàng)新的療法。

然而目前CAR-T治療價(jià)格高昂，在歐美收費(fèi)折合人民幣250萬元以上，在中國是120萬元以上，這樣的價(jià)格引發(fā)了廣大議論——為什么CAR-T那么貴？

創(chuàng)新藥物定價(jià)涉及的因素較多，特別是CAR-T細(xì)胞治療目前為個(gè)性化制備方案，有著復(fù)雜的制備工藝及質(zhì)控流程。其次，價(jià)值基礎(chǔ)也是藥物定價(jià)的重要參考依據(jù)。盡管目前通用型CAR-T正熱，但是從已上市的產(chǎn)品來看，CAR-T仍具有極'強(qiáng)的特異性，千人千藥、按批次檢查，高昂的成本來自于工藝和生產(chǎn)的每一個(gè)環(huán)節(jié)。

從工藝角度來看，遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）是CAR-T細(xì)胞制劑制備的基本原則要求。但目前每個(gè)制造商在CAR設(shè)計(jì)、基因?qū)?、?xì)胞培養(yǎng)和細(xì)胞純化技術(shù)方面存在差異，CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品尚無形成統(tǒng)一的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)?！肮に嚊Q定產(chǎn)品"，個(gè)性化工藝的探索和創(chuàng)新造成相當(dāng)一大部分的生產(chǎn)成本。

在CAR-T整個(gè)生產(chǎn)流程中，占用成本最多的是培養(yǎng)及轉(zhuǎn)導(dǎo)CAR-T所用的培養(yǎng)液、質(zhì)粒、核酶、病毒載體等耗材，占總成本的約40-50%，其中所用病毒載體的GMP生產(chǎn)約占總成本的30%，然后是質(zhì)控過程檢測(cè)CAR-T產(chǎn)品病毒殘留、無菌水平、細(xì)胞活力、CAR表達(dá)水平等所需的耗材與檢測(cè)費(fèi)用，占用總生產(chǎn)成本的20-30%。

可見，對(duì)CAR-T生產(chǎn)成本影響最大的兩個(gè)因素是工藝和生產(chǎn)過程中的高值耗材和病毒載體。短期來看，減少原材料廢品及廢料的技術(shù)與程序、通過國內(nèi)供應(yīng)品替代進(jìn)口材料等方法，將幫助企業(yè)節(jié)省一部分的成本；長期來看，提升生產(chǎn)規(guī)模、降低基因轉(zhuǎn)導(dǎo)載體的成本、采用優(yōu)化新工藝和技術(shù)以降低質(zhì)控成本 將是降低CAR-T總成本的有效方式。

資料來源：和元生物招股書，智銀資本整理

CAR-T作為一種“活藥物"，與其它傳統(tǒng)藥物相比，其制備流程更為復(fù)雜，質(zhì)量控制環(huán)節(jié)眾多。但工藝和設(shè)備的發(fā)展趨勢(shì)有理由讓我們相信CAR-T細(xì)胞治療的價(jià)格將會(huì)從高價(jià)逐步降低，最終在各方共同努力下讓患者能夠承受負(fù)擔(dān)：

1.隨著國內(nèi)廠家的發(fā)展，技術(shù)得到快速完善和成熟，可以預(yù)見到國產(chǎn)生產(chǎn)設(shè)備、試劑與材料部分取代進(jìn)口，CAR-T制備的成本將進(jìn)一步降低。

2.目前已經(jīng)有企業(yè)進(jìn)行同種異體CAR-T的開發(fā)，從單對(duì)單批次實(shí)現(xiàn)單對(duì)多批次，在未來能夠克服通用型CAR-T治療產(chǎn)品的技術(shù)挑戰(zhàn)，大幅度降低成本。

3.此外，使用非病毒載體進(jìn)行CAR-T制備也是當(dāng)下CAR-T細(xì)胞治療的熱門研究方向，病毒載體生產(chǎn)這一環(huán)，是CAR-T療法、甚至整個(gè)CGT產(chǎn)品生產(chǎn)過程中技術(shù)壁壘最高從而成本的環(huán)節(jié)之一。