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32次Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-PNP是一種在生物化學(xué)和藥物研發(fā)領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用的化合物,以下是對(duì)該化合物的詳細(xì)介紹:
一、基本信息
中文名稱:Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-PNP
英文名稱:Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-PNP
CAS號(hào):2249935-92-8
分子式:C34H41N7O12
分子量:739.73
結(jié)構(gòu)式:
二、結(jié)構(gòu)解析
Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-PNP由多個(gè)功能部分組成,每個(gè)部分都扮演著重要的角色:
Mal:代表馬來(lái)酰亞胺官能團(tuán),這是一種高選擇性活性基團(tuán),能夠與半胱氨酸的巰基共價(jià)結(jié)合,形成穩(wěn)定的硫醚鍵。它用于與含硫醇的分子(如抗體上的半胱氨酸)形成穩(wěn)定的共價(jià)鍵,從而實(shí)現(xiàn)與抗體或蛋白質(zhì)的偶聯(lián)。
PEG1:表示一個(gè)單元的聚乙二醇間隔物。聚乙二醇(PEG)是一種經(jīng)常用于提高生物偶聯(lián)物溶解度和穩(wěn)定性的聚合物。在這里,PEG1的引入不僅提高了分子的水溶性,還減少了免疫系統(tǒng)識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)提供了分子柔性。
Val-Cit:指纈氨酸(Val)和瓜氨酸(Cit)的序列,作為可裂解的連接子,它能被溶酶體中的組織蛋白酶B特異性切割。這種特性使得Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-PNP能夠在目標(biāo)環(huán)境中精準(zhǔn)釋放藥物,從而減少對(duì)正常組織的毒性暴露。
PAB:對(duì)氨基苯甲酸部分,可能用于進(jìn)一步的偶聯(lián)或標(biāo)記。它作為一種自釋放基團(tuán),連接VAL-CIT與藥物或功能性分子,確保在酶切作用后釋放活性藥物或其他功能分子,維持其生物活性。
PNP:可能代表某種特定的保護(hù)基團(tuán)或功能基團(tuán)。它是一個(gè)活性離去基團(tuán),常用于酯化反應(yīng),便于連接和釋放特定功能基團(tuán)。在偶聯(lián)或功能分子修飾時(shí),PNP提供高效的離去機(jī)制,確保連接的高效性。
三、性質(zhì)與應(yīng)用
溶解性:Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-PNP能夠溶解于DMSO(二甲基亞砜)和DMF(N,N-二甲基甲酰胺)等有機(jī)溶劑中。在DMSO中的溶解度可達(dá)125mg/mL(需超聲助溶)。
沸點(diǎn)與密度:預(yù)測(cè)的沸點(diǎn)為1039.5±65.0°C,預(yù)測(cè)的比重(密度)為1.366±0.06g/cm3。這些性質(zhì)使得Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-PNP在實(shí)際應(yīng)用中具有一定的可操作性和穩(wěn)定性。
應(yīng)用:Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-PNP主要用于合成抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。ADC由抗體、ADC細(xì)胞毒素以及通過(guò)ADC鏈接器連接的組件組成。Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-PNP作為ADC的可降解連接子,將具有生物活性的小分子藥物(如細(xì)胞毒素)連接到抗體上,形成抗體藥物結(jié)合物(ADCs)。這種連接子能夠在體內(nèi)穩(wěn)定循環(huán),并在進(jìn)入特定細(xì)胞后被特異性切割,從而釋放藥物并殺死目標(biāo)細(xì)胞。此外,它還廣泛用于科研實(shí)驗(yàn)中,作為研究ADC藥物作用機(jī)制、優(yōu)化藥物結(jié)構(gòu)等的重要工具。
四、儲(chǔ)存與運(yùn)輸
儲(chǔ)存條件:建議冷藏,儲(chǔ)藏條件為-20℃,儲(chǔ)存時(shí)間通常為1年。在溶劑中的儲(chǔ)存條件為-80°C下可保存6個(gè)月,-20°C下可保存1個(gè)月。一旦配成溶液,請(qǐng)分裝保存,避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
運(yùn)輸條件:在運(yùn)輸過(guò)程中,應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┐_?;衔镌诘蜏叵路€(wěn)定,避免高溫和潮濕環(huán)境對(duì)化合物的影響。
五、注意事項(xiàng)
Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-PNP僅供科研使用,不能用于人體實(shí)驗(yàn)或臨床治療。在使用過(guò)程中,應(yīng)嚴(yán)格遵守實(shí)驗(yàn)室安全規(guī)范,避免與皮膚、眼睛等直接接觸。如不慎接觸,應(yīng)立即用大量清水沖洗,并尋求醫(yī)療幫助。
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