穩(wěn)定性試驗的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下,含量隨時間變化的規(guī)律,為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù),同時預(yù)測藥品的有效期。
穩(wěn)定性試驗的基本要求
1、穩(wěn)定性試驗
2、原料藥供試品
3、供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
4、加速試驗與長期試驗
5、降解產(chǎn)物的檢查
6、放大試驗，加速試驗和長期性試驗
《中國藥典》2010年版對穩(wěn)定性試驗的指導(dǎo)原則分網(wǎng)部分,憲一部分為原料藥備分為藥物制劑。 原料藥與藥物制劑均需進(jìn)行影響因索試驗、加速試驗、長期試驗。
1、影響因素試驗
影響因素試驗(stress testing,也稱強(qiáng)化試驗)是在比加速試驗史激烈的條件下洪公其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因索及可能的降解途徑與降解,為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件以及建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學(xué)依據(jù)。
① 高溫試驗
② 高濕度試驗
③ 強(qiáng)光照射試驗
2、加速試驗
加速試驗(accelerated testing)是在超常的條件下進(jìn)行,其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化,為藥品審評、包裝、運輸及貯存提供必要 的資料。
原料藥物與藥物制劑均需進(jìn)行此項試驗,供試品要求3批,按市售包裝,在溫度40℃士2℃、相對濕度75%土5%的條件下放置6個月。
在試驗期的第1,2,3和6個月取樣,按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測。在上述條件下,如6個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),則應(yīng)在溫度30℃士2℃,相對濕度65%+5%(可用Na,CrO飽和溶液,30相對濕度為64.8%)的情況下進(jìn)行加速試顯,對溫度特別敏感的藥物,預(yù)計只能在冰箱中(4~8℃)保存,其加速試驗可在溫發(fā)25℃士2℃、相對濕度60%士10%的條件下進(jìn)行,時間為6個月。儀研智造YJ-9900藥物穩(wěn)定性實驗儀
3、長期試驗
長期試驗(long-term testing)是在接近藥品的實際貯存條件下進(jìn)行,其目的是為制動物的有效期提供依據(jù)。供試品3批,市售包裝,在溫度25士2℃相對濕度60%士10%條件下放置12個月,或在溫度30℃土2℃相對濕度65%土5%的條件下放置12個月,每3個月取樣1次,即于036,9和12個月取樣,按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測。12個月后仍繼續(xù)考察,分別于1824和36個月取樣檢測。將結(jié)果與0月比較,以確定藥物的有效期。
由于實驗數(shù)據(jù)的分散性,一般應(yīng)按95%可信限進(jìn)行統(tǒng)計分析,得出合理的有效期。如3批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小,則取其平均值為有效期;若差別較大,則取其最短為有效期。如果數(shù)據(jù)表明測定結(jié)果變化很小,說明藥物是很穩(wěn)定的,則不做統(tǒng)計分析。長期試驗采用的溫度為25℃土2℃、相對濕度為60%士10%,或在溫度30℃士2℃,相對濕度65%士5%,是根據(jù)國際氣候帶制定的。
對溫度特別敏感的藥物制劑,長期試驗可在溫度為6℃+2℃的條件下放置12個月,按上述時間要求進(jìn)行檢測,12個月以后仍需按規(guī)定繼續(xù)考察,制訂在低溫貯存條件下的有效期。
