CTLA-4,又名CD152,由CTLA-4基因編碼的一種跨膜蛋白質(zhì),表達(dá)于活化的CD4+和CD8+T細(xì)胞,與T細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子受體(CD28)具有高度的同源性。
CTLA-4和CD28均為免疫球蛋白超家族成員,二者與相同的配體CD86(B7-2)和CD80(B7-1)結(jié)合。CTLA-4的免疫調(diào)控功能的關(guān)鍵體現(xiàn)在控制CD4+FoxP3-、CD8+T細(xì)胞以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。CTLA-4能夠中止激活的T細(xì)胞的反應(yīng)(T cell response)以及介導(dǎo)Treg的抑制功能。目前的研究表明CTLA-4抑制T細(xì)胞的反應(yīng)主要是通過兩種途徑:
一是通過與CD28競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合B7或者招募磷酸酶到CTLA-4的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域部分從而降低TCR(T cell receptor)和CD28的信號(hào)。
另一種是降低CD80和CD86在抗原呈遞細(xì)胞(APC)的表達(dá)水平或者通過轉(zhuǎn)胞吞作用(transendocytosis)將它們從APC移除,這樣就減少了CD28參與進(jìn)行T細(xì)胞激活。此外,CTLA-4還會(huì)介導(dǎo)樹突細(xì)胞結(jié)合CD80/CD86并誘導(dǎo)色氨酸降解酶IDO的表達(dá),從而導(dǎo)致TCR的抑制。CTLA-4抗體通過結(jié)合CTLA-4來減少Treg,激活TCR
目前獲批上市的CTLA-4抗體只有BMS的Ipilimumab(商品名Yervoy,2011年獲FDA批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤)。Tremelimumab最早由Pfizer開發(fā),目前是Medimmune在研究,不過由于臨床表現(xiàn)不佳,并沒有獲批治療任何癌癥。
產(chǎn)品推薦
數(shù)據(jù)展示:
WB result of Invivo CTLA-4 (CD152) Mouse mAb
Primary antibody: Invivo CTLA-4 (CD152) Mouse mAb at 1/1000 dilution
Lane 1: reduced purified mouse CTLA-4 with histidine tag at C-terminus 1 µg
Lane 2: reduced purified mouse CTLA-4 with histidine tag at C-terminus 0.5 µg
Secondary antibody: Goat Anti-Mouse IgG, (H+L), HRP conjugated at 1/10000 dilution
Predicted MW: 25~30 kDa
Observed MW: 20~30 kDa
杭州斯達(dá)特 志在為全球生命科學(xué)行業(yè)提供優(yōu)質(zhì)的抗體、蛋白、試劑盒等產(chǎn)品及研發(fā)服務(wù)。依托多個(gè)開發(fā)平臺(tái):重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發(fā)平臺(tái)(E.coli,CHO,HEK293,InsectCells),已正式通過歐盟98/79/EC認(rèn)證、ISO9001認(rèn)證、ISO13485。
STARTER特色產(chǎn)品推薦: 免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)之CTLA-4
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