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TWEAK/TNFSF12 蛋白

MCE 國際站：TWEAK/TNFSF12 Protein, Mouse (HEK293, Fc)

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-P77264

純度：Greater than 85% as determined by reducing SDS-PAGE

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：TWEAK 蛋白是細(xì)胞因子腫瘤壞死因子樣細(xì)胞凋亡弱誘導(dǎo)因子，屬于腫瘤壞死因子 (TNF) 超家族。TWEAK 蛋白與 FN14 和 TNRFSF12/APO3 結(jié)合，是細(xì)胞凋亡的弱誘導(dǎo)因子。TWEAK 蛋白對腫瘤細(xì)胞有促凋亡活性，可介導(dǎo) NF-kappa-B 的激活，促進血管生成和內(nèi)皮細(xì)胞 (ECs) 增殖。TWEAK 蛋白還能增加 IL-6 和 IL-8 的分泌，增強 TNF 和 IL-1 的促炎活性。小鼠的 TWEAK 蛋白 (M1-H249) 是一種 II 型跨膜糖蛋白，含有一個跨膜結(jié)構(gòu)域 (25-45 a.a.)。重組小鼠 TWEAK/TNFSF12 蛋白 (HEK293, Fc) 是 TWEAK 蛋白的胞外部分，由 HEK293 細(xì)胞表達 (R105-H249)，N 端帶有 hFc 標(biāo)簽。

生物活性：使用 HUVEC 細(xì)胞進行細(xì)胞增殖測定。此效果的 ED50 為 0.03201-0.1239 μg/mL。

體外：TWEAK（1 ng/mL；3 和 6 小時）可激活 NFκB 并降低小鼠近端腎小管上皮 (MCT) 細(xì)胞中的 Klotho 表達[4]。

體內(nèi)：Fc-TWEAK（小鼠；2 μg/只小鼠；靜脈注射；單劑量，16 小時后處死）通過 Fn14 介導(dǎo)上調(diào) C57BL/6-SCID 小鼠腎臟 CCL2/MCP-1 和 CXCL1/IP-1 基因表達[5]。

研究背景：TWEAK蛋白是指細(xì)胞因子腫瘤壞死因子樣細(xì)胞凋亡弱誘導(dǎo)劑。它是屬于腫瘤壞死因子（TNF）超家族的多功能細(xì)胞因子，通過結(jié)合TweakR/Fn14受體發(fā)揮作用。TWEAK 是一種細(xì)胞表面相關(guān)的 II 型跨膜蛋白，具有 2 種類型的蛋白鏈：膜形式和分泌或可溶形式?？扇苄问酵ㄟ^蛋白水解加工從膜形式衍生而來。人和小鼠的蛋白質(zhì)序列差異很大，相似度為 24.79%[1]。 TWEAK 與 FN14 結(jié)合，也可能與 TNRFSF12/APO3 結(jié)合，是某些細(xì)胞凋亡的弱誘導(dǎo)劑。細(xì)胞類型。TWEAK 介導(dǎo) NF-kappa-B 激活，促進血管生成和內(nèi)皮細(xì)胞增殖[2]。 TWEAK 具有多種生物活性，其中許多與免疫系統(tǒng)發(fā)育和功能相關(guān)[1]。 TWEAK 對一組選定的人類腫瘤細(xì)胞系和單核細(xì)胞具有促凋亡活性，同時促進人類血管 EC 和 SMC 中的細(xì)胞增殖。此外，F(xiàn)GF-2 共同治療可以增強 TWEAK 刺激的 HUVEC 增殖，這種作用可能是由于 FGF-2 上調(diào) TweakR/Fn14 基因表達的能力所致。同時，TWEAK-TweakR/Fn14 自分泌信號傳導(dǎo)促進人微血管腎內(nèi)皮細(xì)胞 (HMREC) 遷移[1]。 TWEAK 在炎癥反應(yīng)中也發(fā)揮著關(guān)鍵作用。TWEAK 可刺激人類腫瘤細(xì)胞系、WI-38 成纖維細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞中白細(xì)胞介素 (IL)-8 的分泌。TWEAK 還可以增加星形膠質(zhì)細(xì)胞中 IL-6 的分泌和 ICAM-1 的表達。此外，TWEAK 共孵育可增強 TNF 和 IL-1 的促炎活性，推測 TWEAK 可能參與慢性炎癥性疾病的發(fā)病機制[3]。總之，TWEAK 涉及刺激細(xì)胞生長和血管生成、誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子，并在某些實驗條件下刺激細(xì)胞凋亡[1]。

種屬：Mouse

蛋白編號：NP_035744.1 (R105-H249)

基因 ID：21944

同用名：Tumor necrosis factor ligand superfamily member 12; TWEAK; APO3L; DR3LG

熱銷產(chǎn)品：EGFR 蛋白  | HER2/CD340 蛋白  | EGFR 蛋白  | EGFR 蛋白  | RSPO1/R-spondin-1 蛋白  | VEGF164 蛋白  | IL-17A 蛋白  | Apolipo蛋白 E/APOE3 蛋白  | EGFR 蛋白  | HER2/CD340 蛋白

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參考文獻：

[1]. Wiley SR, et al. TWEAK, a member of the TNF superfamily, is a multifunctional cytokine that binds the TweakR/Fn14 receptor. Cytokine Growth Factor Rev. 2003 Jun-Aug;14(3-4):241-9.

[2]. Lammens A, et al. Crystal structure of human TWEAK in complex with the Fab fragment of a neutralizing antibody reveals insights into receptor binding. PLoS One. 2013 May 8;8(5):e62697.

[3]. Lynch CN, et al. TWEAK induces angiogenesis and proliferation of endothelial cells. J Biol Chem. 1999 Mar 26;274(13):8455-9. 

[4]. Moreno JA, et al. The inflammatory cytokines TWEAK and TNFα reduce renal klotho expression through NFκB. J Am Soc Nephrol. 2011 Jul;22(7):1315-25.

[5]. Harada N, et al. Pro-inflammatory effect of TWEAK/Fn14 interaction on human umbilical vein endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2002 Dec 6;299(3):488-93.