藥品質(zhì)量事關(guān)健康與生命安危，各國藥典都在不斷提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法的適用性，以期符合ICH 指導(dǎo)原則、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和大眾期望。

隨著藥典現(xiàn)代化的推進(jìn)，CAD電霧式檢測器等具有高靈敏度和通用性的檢測技術(shù)獲得更多青睞，并相繼被各大藥典收錄。

《美國藥典》：USP 40 NF35

藥物：脫氧膽酸及其雜質(zhì)的含量和雜質(zhì)檢測；

琥珀酸美托洛爾，常用于治療高血壓、冠心病和心律失常

《歐洲藥典》：EP9.3

藥物：釓布醇，顱腦共振成像的造影劑

CAD檢測方法的重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，準(zhǔn)確的定量或半定量分析，使其在非揮發(fā)性和半揮發(fā)性的化藥分析中發(fā)揮更加重要的作用。

中藥的質(zhì)量控制

中藥成分復(fù)雜，各種聯(lián)用技術(shù)被用于完善中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)控從傳統(tǒng)的有效成分分析、指紋譜圖，到多種成分的定量測定和整體性與特異性方法體系發(fā)展。

多指標(biāo)定量測定可以更全面地對中藥及中藥復(fù)方進(jìn)行質(zhì)量控制，一測多評法可實(shí)現(xiàn)復(fù)方中多個成分同步測定，檢測成本低、分析效率高，而CAD檢測器的響應(yīng)一致性使其適用于中藥成分分析中同類和不同類物質(zhì)的定量分析，同時可檢測到紫外和蒸發(fā)光檢測器無法檢出的更多成分，體現(xiàn)中藥質(zhì)量評價的完整性，為中藥標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定、譜效研究、標(biāo)準(zhǔn)制定提供更多科學(xué)依據(jù)。

他山之石，可以攻玉，已為歐美藥典采用的化藥分析的CAD檢測技術(shù)，現(xiàn)在中藥質(zhì)量分析中日漸大顯身手、獨(dú)放異彩。

中藥質(zhì)控系統(tǒng)研究成果

——川楝子、知母、延齡草和麥冬等

馬百平研究員課題組

軍事醫(yī)學(xué)研究院輻射醫(yī)學(xué)研究所

1

川楝子

2015 版《中國藥典》中收載了川楝子和炒川楝子兩個飲片品種, 并規(guī)定以三萜類成分川楝素的含量作為質(zhì)量評價指標(biāo)。指紋圖譜針對中藥多組分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn), 從“全成分”的角度出發(fā)進(jìn)行中藥的質(zhì)量控制, 具有系統(tǒng)性、特征性等特點(diǎn), 能較全面的反映中藥中所含化學(xué)成分的種類。（藥學(xué)學(xué)報2017, 52 (3): 456 −461）

川楝子結(jié)構(gòu)式

以下川楝子提取物指紋譜圖，分別使用CAD、UV和檢測器采集：

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同一川楝素對照品溶液（濃度 30 µg/mL）分別在（下圖A）及CAD（下圖B）上的色譜圖（Chromatographia，2016,79（19）1381-1386）

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表1   檢測器靈敏度比較

2

知母

知母的化學(xué)成分包括甾體皂苷、黃酮、木脂素、多糖等類，其中甾體皂苷和黃酮是其主要活性成分，知母皂苷N、知母皂苷L、知母皂苷BⅡ、25R-知母皂苷BⅡ和25S-officinalisnin-Ⅰ是知母根莖中5種主要的呋甾皂苷，其中知母皂苷BⅡ是知母藥材中含量高，同時也是2015版《中國藥典》知母藥材質(zhì)量控制的指標(biāo)成分。

HPLC-CAD適合于中藥的全成分表征，且可直接、直觀反映各個峰的量的關(guān)系，是目前適合進(jìn)行中藥整體性質(zhì)量控制的方法手段（藥學(xué)雜志研究, 2017,44(06):642-646）。

表2   5種呋甾皂苷標(biāo)準(zhǔn)曲線測定結(jié)果及檢測限（LOD）和定量限（LOQ）等

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從回歸方程的斜率可見響應(yīng)因子的一致性，定量限較文獻(xiàn)報道的方法低1~2個數(shù)量級。精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性、加樣回收率的 RSD均小于5%.

利用反梯度補(bǔ)償后，以知母皂苷BII為參照物時，新芒果苷、芒果苷、知母皂苷AIII的相對校正因子均較接近1，但知母皂苷AIII的相對校正因子更接近1。以芒果苷為參照物時，新芒果苷的相對校正因子更接近1，表明在梯度條件下，利用反梯度補(bǔ)償技術(shù)可提高結(jié)構(gòu)響應(yīng)一致性，但同類化合物的結(jié)構(gòu)響應(yīng)一致性更佳。

若要對CAD原理及應(yīng)用有更多了解，請參考以下專著：

《Charged Aerosol Detection for Liquid Chromatography and Related Separation Techniques（用于液相色譜和相關(guān)分離技術(shù)的電霧式檢測器）》Paul H. Gamache (Editor)，ISBN: 978-0-470-93778-5，544 pages，May 2017