中藥配方顆粒

隨著元旦假期的結(jié)束，2021年已落下帷幕，新的一年正式來(lái)臨?；仡櫿麄€(gè)2021年，既是中國(guó)全面發(fā)展的一年，又是全國(guó)人民團(tuán)結(jié)同心、抗擊疫情的一年，對(duì)于中藥配方顆粒的研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)也是充實(shí)滿(mǎn)滿(mǎn)的一年。中藥配方顆粒是用符合炮制規(guī)范的傳統(tǒng)中藥飲片作為原料，經(jīng)現(xiàn)代制藥技術(shù)提取、濃縮、分離、干燥、制粒、包裝精制而成的純中藥產(chǎn)品系列。隨著中藥政策和市場(chǎng)的發(fā)展，中藥配方顆粒的研究已成為當(dāng)前熱點(diǎn)且具有廣闊的市場(chǎng)前景。

2021年2月，國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家中醫(yī)藥局、國(guó)家衛(wèi)生健康委、國(guó)家醫(yī)保局共同發(fā)布《關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點(diǎn)工作的公告》，結(jié)束了長(zhǎng)達(dá)20年的中藥配方顆粒試點(diǎn)工作，取得《藥品生產(chǎn)許可證》并同時(shí)具有中藥飲片和顆粒劑生產(chǎn)范圍的中藥企業(yè)均可生產(chǎn)中藥配方顆粒，這給許多中藥企業(yè)帶來(lái)極大的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。關(guān)于中藥配方顆粒質(zhì)量研究的藥品標(biāo)準(zhǔn)也有了很大突破。經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，首批160個(gè)中藥配方顆粒國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)已正式頒布并于11月1日正式實(shí)施；第二批36個(gè)中藥配方顆粒國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)也已經(jīng)完成公示。同時(shí)，各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定省級(jí)中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)，累計(jì)發(fā)布上千個(gè)省級(jí)中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)公示稿，積極推動(dòng)中藥配方顆粒政策加速落地。 

國(guó)家以及省級(jí)中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的制定具有重大的意義，同時(shí)也是一項(xiàng)工作量龐大、困難重重的任務(wù)。尤其是不同中藥品種中成分復(fù)雜、特定組分紫外吸收弱，這無(wú)疑給中藥配方顆粒的質(zhì)量研究和標(biāo)準(zhǔn)制定帶來(lái)一定挑戰(zhàn)。

CAD檢測(cè)器

電霧式檢測(cè)器（又稱(chēng)CAD檢測(cè)器，下同）作為一種通用的質(zhì)量型分析檢測(cè)器，具有靈敏度高、重復(fù)性好、線性范圍廣等特點(diǎn)，尤其對(duì)無(wú)紫外吸收物質(zhì)的檢測(cè)具有很大的優(yōu)勢(shì)。目前CAD檢測(cè)器已經(jīng)收錄到2020中國(guó)藥典通則中，為醫(yī)藥企業(yè)不論是在研品種的質(zhì)量研究還是品種生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制都帶來(lái)一定的便利性。目前各省市公示執(zhí)行的省級(jí)中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)中，已有多個(gè)藥品標(biāo)準(zhǔn)是通過(guò)CAD檢測(cè)器建立完成的。下面就讓我們共同欣賞一些采用CAD檢測(cè)器建立的中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的經(jīng)典案例吧：

圖：CAD檢測(cè)器（左：Corona Veo 系列，右：Vanquish CAD系列）

#1

鹽巴戟天配方顆粒：

在臨床上，鹽巴戟天是常用的一類(lèi)中藥，其含有豐富的蔗糖和耐斯糖、巴戟天寡糖等低聚糖類(lèi)，具有補(bǔ)腎強(qiáng)筋、活血調(diào)經(jīng)的功效，對(duì)提高人體免疫能力和抗腫瘤等也具有一定藥理活性。由于糖類(lèi)成分復(fù)雜，對(duì)這些成分的整體檢測(cè)也具有一定難度，CAD檢測(cè)器則可以有效解決這一難題。2021年5月廣東省公示的鹽巴戟天配方顆粒省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中就是采用酰胺基色譜柱分離和CAD檢測(cè)器檢測(cè)的方式，實(shí)現(xiàn)鹽巴戟天配方顆粒中糖類(lèi)組分的特征圖譜檢測(cè)和耐斯糖的含量測(cè)定。通過(guò)此方法，各糖類(lèi)成分均能實(shí)現(xiàn)有效分離檢測(cè)，且峰型好，理論塔板數(shù)高，說(shuō)明CAD檢測(cè)器對(duì)低聚糖組分具有優(yōu)異的檢測(cè)效果。目前，廣東、四川、山西、青海、寧夏等多個(gè)省份的鹽巴戟天配方顆粒省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)均采用了CAD檢測(cè)器的方案。

圖 鹽巴戟天配方顆粒糖類(lèi)特征圖譜

圖 鹽巴戟天配方顆粒耐斯糖含量測(cè)定圖譜

圖 鹽巴戟天配方顆粒省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

#2

青葙子配方顆粒：

青葙子為莧科植物青葙的種子,具有清肝,明目,退翳等功效。青葙子的主要活性成分為青葙苷，屬皂苷類(lèi)，其紫外吸收較低，因此對(duì)青葙子配方顆粒的質(zhì)量研究具有一定難度。湖北省公示的青葙子配方顆粒省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中的特征圖譜和含量測(cè)定項(xiàng)均是采用CAD檢測(cè)器完成的。從特征圖譜結(jié)果中可以看到：通過(guò)CAD檢測(cè)器，青葙子配方顆粒中各主要成分均可有效檢出，且峰型優(yōu)異、分離度高，計(jì)算得到各特征峰與S峰的相對(duì)保留時(shí)間符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。而在含量測(cè)定的圖譜結(jié)果中可以看到，低濃度下活性成分青葙苷I仍可有效檢出，說(shuō)明CAD檢測(cè)器可以實(shí)現(xiàn)青葙子配方顆粒的高靈敏檢測(cè)分析。目前，湖北省與北京市的青葙子配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)均采用了CAD檢測(cè)器的方案。

圖 青葙子配方顆粒特征圖譜

圖 青葙苷I對(duì)照品圖譜

圖 青葙子配方顆粒含量測(cè)定圖譜

圖 青葙子配方顆粒省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

除了在省級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn)中大放異彩，CAD檢測(cè)器還可應(yīng)用于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，為不同品種中藥配方顆粒的質(zhì)量檢測(cè)提供諸多便利，比如單糖的測(cè)定。中藥材大多含有果糖、蔗糖等糖類(lèi)成分，許多配方顆粒品種的標(biāo)準(zhǔn)公示稿也對(duì)糖類(lèi)物質(zhì)的含量測(cè)定進(jìn)行了相關(guān)規(guī)定。例如白術(shù)配方顆粒國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)就是采用ELSD檢測(cè)器檢測(cè)果糖和蔗糖的含量。但ELSD檢測(cè)器的重復(fù)性差，且糖類(lèi)物質(zhì)在ELSD檢測(cè)器內(nèi)容易殘留，影響檢測(cè)結(jié)果。CAD檢測(cè)器具有靈敏度高、重現(xiàn)性好等特點(diǎn)，可wan美解決糖類(lèi)測(cè)定這一難題。利用CAD檢測(cè)器對(duì)白術(shù)配方顆粒樣品進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：實(shí)際樣品中果糖和蔗糖組分均能有效檢出，且峰型好，理論塔板數(shù)滿(mǎn)足要求，分離度高，其他組分對(duì)檢測(cè)無(wú)干擾。

圖 對(duì)照品檢測(cè)結(jié)果

圖 白術(shù)配方顆粒樣品檢測(cè)結(jié)果

而關(guān)于樣品中糖類(lèi)物質(zhì)的含量計(jì)算，CAD檢測(cè)器也有*的優(yōu)勢(shì)。白術(shù)配方顆粒國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是通過(guò)ELSD檢測(cè)器的外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算得到，而CAD檢測(cè)器無(wú)需進(jìn)行對(duì)數(shù)換算，僅通過(guò)簡(jiǎn)單的直線線性擬合就可以得到定量標(biāo)準(zhǔn)曲線，從而直接計(jì)算出樣品中含量。果糖和蔗糖在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的濃度范圍內(nèi)均呈現(xiàn)良好線性，R2＞0.999。說(shuō)明CAD檢測(cè)器可以實(shí)現(xiàn)中藥配方顆粒的糖類(lèi)物質(zhì)含量測(cè)定。

圖 果糖和蔗糖的線性圖譜

圖 果糖的線性結(jié)果

圖 蔗糖的線性結(jié)果

除此之外，CAD檢測(cè)器還可實(shí)現(xiàn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中其他弱紫外吸收的中藥配方顆粒品種的特征圖譜和含量測(cè)定項(xiàng)的檢測(cè)研究。CAD檢測(cè)器擁有高靈敏度、寬線性范圍的檢測(cè)特點(diǎn)，在中藥配方顆粒的檢測(cè)領(lǐng)域中具有較高的普適性，對(duì)中藥配方顆粒的質(zhì)量研究有一定的實(shí)際價(jià)值。

賽默飛Vanquish液相平臺(tái)，具有流速精度高、梯度延遲體積靈活調(diào)節(jié)、多種柱溫加熱模式等特點(diǎn)，聯(lián)合強(qiáng)大的CAD檢測(cè)器和智能、可靠的Chromeleon色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)，能夠滿(mǎn)足企業(yè)以及科研機(jī)構(gòu)對(duì)于中藥配方顆粒質(zhì)量研究中復(fù)現(xiàn)、提升與創(chuàng)新的需求。新的一年，新的開(kāi)端，賽默飛致敬全體醫(yī)藥人員，愿與大家在2022年中藥配方顆粒更成熟、更深入的研究道路上繼續(xù)前行，將國(guó)寶發(fā)揚(yáng)光大！

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