阿哌沙班（apixaban）是一種新型口服直接xa因子抑制劑，用于降低非瓣膜性房顫患者中風(fēng)和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。此外，還可用于降低已接受擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成人患者的靜脈血栓栓塞、深靜脈血栓或肺血栓、癌癥患者靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)血栓栓塞具有較好的治療效果。

在該原料藥的合成和精制過(guò)程中，需要用到甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、n,n-二甲基甲酰胺（dmf）、二甲基亞砜（dmso）、甲酰胺等8種有機(jī)溶劑。這些殘留溶劑對(duì)人體健康有一定的不利影響，需要除去或使其殘留量不超過(guò)2015年版《中國(guó)藥典》和ich的規(guī)定限度。北京普瑞儀器GC9280型毛細(xì)管柱氣相色譜儀便可實(shí)現(xiàn)阿哌沙班原料藥中殘留溶劑的氣相色譜檢測(cè)。

1. 1. 樣品制備：

混合對(duì)照溶液的配制：分別精密移取丙酮、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、DMSO、甲酰胺適量至10mL量瓶中，加入DMF稀釋定容，搖勻，配制成質(zhì)量濃度分別為25.5mg/mL丙酮的DMF溶液、25.2mg/mL乙酸乙酯的DMF溶液、15.7mg/mL甲醇的DMF溶液、3.80mg/mL二氯甲烷的DMF溶液、25.3mg/mL乙醇的DMF溶液、25.7mg/mL DMSO的DMF溶液和1.51mg/mL甲酰胺的DMF溶液，即各單一對(duì)照品儲(chǔ)備液；再精密量取0.5mL各單一對(duì)照儲(chǔ)備液后將其混合，然后加入DMF稀釋定容至10mL后搖勻，得到混合對(duì)照儲(chǔ)備液；再精密量取混合對(duì)照儲(chǔ)備液1.0mL，加入DMF稀釋定容至10mL后搖勻，得到混合對(duì)照溶液；供試品的DMF溶液的配制：精密稱取阿哌沙班原料藥250mg，置10mL量瓶中，加DMF溶解后定容至10mL刻度，搖勻后得到供試品的DMF溶液；

1. 2. 采用聚乙二醇毛細(xì)管柱氣相色譜法分別檢測(cè)上述混合對(duì)照溶液和供試品的DMF溶液中殘留溶劑的含量。

2. 

檢測(cè)條件為：

色譜儀：北京普瑞儀器GC-9280型氣相色譜儀，

色譜柱：WAX，30m×0.45mm×0.85μm，

進(jìn)樣量：2 μl，

進(jìn)樣口溫度：230℃，分流比：20:1，

載氣：N，流速：2ml/min，

檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器FID，檢測(cè)器溫度：250℃，

升溫程序：起始溫度40℃，維持2min；以2℃/min的速率升溫至50℃，再以20℃/min的速率升溫至220℃，維持5min。

混合對(duì)照溶液進(jìn)樣6針，計(jì)算峰面積相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）不得大于10%，混合對(duì)照溶液中，色譜圖中被測(cè)物色譜峰與其相鄰色譜峰的分離度應(yīng)大于1.5，用被測(cè)物的色譜峰計(jì)算，毛細(xì)管色譜柱的理論板數(shù)應(yīng)大于5000，按照外標(biāo)法以峰面積計(jì)算待測(cè)樣品溶液中殘留溶劑的含量。

【 GC-9280氣相色譜儀器技術(shù)參數(shù)】