摘要:目的：建立法莫替丁中甲醇、丙酮和乙醇?xì)埩袅康臏y定方法。方法采用毛細(xì)管氣相色譜法,色譜柱為HP-Wax;柱溫:50℃保持3min,以20℃/min升溫至120℃保持4min;載氣為氮氣;檢測器為FID;外標(biāo)法計算含量。結(jié)果：在該色譜條件下,測得各溶劑線性均良好（r=0.9996～0.9997）;平均回收率分別為97.86%,98.16%和98.04%,RSD分別為1.34%,1.21%和0.94%;甲醇、丙酮和乙醇的zui低檢測限分別為0.004%、0.002%和0.004%;3批樣品中上述有機溶劑殘留量均符合要求。結(jié)論：該毛細(xì)管氣相色譜法靈敏、準(zhǔn)確、可靠,適用于本品中有機溶劑殘留量測定。
　　
　　關(guān)鍵詞:法莫替丁;毛細(xì)管氣相色譜法;有機溶劑殘留量
　　
　　藥物中的殘留溶劑是指在原料藥或賦型劑的生產(chǎn)中,以及在制劑制備過程中產(chǎn)生或使用的有機揮發(fā)性化合物。由于殘留溶劑不僅沒有療效,還可能增加藥物的毒副作用,而且影響藥物的穩(wěn)定性,故所有的有機溶劑應(yīng)盡可能除去。為了保護患者免受藥物中殘留有機溶劑的傷害,需對藥品在生產(chǎn)過程中引入的有機溶劑殘留量進行測定。法莫替丁為組胺H2受體阻滯藥,對胃酸分泌具有明顯的抑制作用,適用于消化性潰瘍（胃、十二指腸潰瘍）、急性胃黏膜病變、反流性食管炎以及胃泌素瘤。由于合成本品過程中使用甲醇等有機溶劑,故有可能會殘留在產(chǎn)品中,本文參考中國藥典2000年版二部法莫替丁項下方法,建立了氣相色譜法,以毛細(xì)管柱代替填充柱,同時測定法莫替丁中甲醇、丙酮和乙醇?xì)埩袅?結(jié)果表明本法分離度高、靈敏、準(zhǔn)確且簡便。
　　
　　1實驗部分
　　
　　1.1儀器與試藥
　　
　　普瑞GC-7800氣相色譜儀,甲醇、丙酮、乙醇及二甲基甲酰胺（DMF）均為分析純試劑。法莫替丁自制樣品（批號200302001、200302002、200302003）,法莫替丁市售品（鄭州瑞泰制藥有限公司,批號20030203）。
　　
　　1.2色譜條件
　　
　　色譜柱:（鍵合聚乙二醇,30m×0.32mm×0.50μm）;柱溫:50℃保持3min,以20℃/min升溫至120℃保持4min;檢測室溫度:200℃;進樣溫度:200℃;載氣:氮氣;柱頭壓:68.95kPa;FDI檢測器;頂空進樣0.5mL。
　　
　　1.3溶液配制
　　
　　對照溶液:稱取299.8mg甲醇、500.2mg丙酮、499.6mg乙醇于100mL容量瓶中,加DMF稀釋至刻度,為對照貯備溶液,每1mL含2.998mg甲醇、5.002mg丙酮、4.996mg乙醇。依次取0.2、0.4、0.6、0.8、1.0mL對照貯備溶液
　　
　　分別至10mL容量瓶中,加DMF稀釋至刻度,制得系列濃度的對照溶液,每1mL含甲醇60.0、120、180、240、300μg;丙酮100、200、300、400、500μg;乙醇100、200、300、400、500μg。
　　
　　供試品溶液:稱取2g供試品于20mL容量瓶中,加DMF溶解并稀釋至刻度。測定:精密量取對照溶液和供試品溶液各10mL,分別置于25mL頂空瓶中,在80℃的恒溫箱中加熱30min,取頂空氣0.5mL進樣。
　　
　　2結(jié)果與討論
　　
　　2.1專屬性試驗
　　
　　取甲醇、丙酮和乙醇依次進樣,記錄保留時間作為定性指標(biāo)。色譜圖中各成分峰的保留時間分別為2.577min、1.913mim和3.048min,各成分峰之間峰分離度良好。
　　
　　2.2線性范圍
　　
　　取系列濃度的對照溶液（每1mL含甲醇60.0、120、180、240、300μg;丙酮100、200、300、400、500μg;乙醇100、200、300、400、500μg）依次進樣,記錄峰面積。將峰面積對濃度進行回歸,得回歸方程。
　　
　　2.3回收率試驗
　　
　　精密稱定法莫替丁樣品（批號200302001）約0.5g,精密加入中濃度對照品溶液10mL,混勻,進樣0.5mL,計算甲醇、丙酮和乙醇的平均回收率（n=3）分別為97.86%,98.16%和98.04%,RSD分別為1.34%,1.21%和0.94%,表明方法準(zhǔn)確可靠。
　　
　　2.4精密度試驗
　　
　　取中濃度的對照溶液（每1mL含甲醇180μg、丙酮300μg和乙醇300μg）連續(xù)進樣6次,記錄色譜圖,甲醇、丙酮和乙醇峰面積的RSD分別為1.91%、1.34%和0.93%（n=6）,表明精密度良好。
　　
　　2.5zui低檢測限
　　
　　以信噪比3∶1（S/N=3）計算,甲醇、丙酮和乙醇的zui低檢測限分別為0.004%、0.002%和0.004%,根據(jù)人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會（簡稱ICH）對藥品中限制使用溶劑殘留*規(guī)定為甲醇≤0.3%,丙酮和乙醇≤0.5%,表明本方法的檢測靈敏度符合要求。
　　
　　2.6樣品測定結(jié)果
　　
　　取自制樣品3批（批號200302001、200302002、200302003）及上市品1批,依法測定,用標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程計算甲醇、丙酮和乙醇的殘留量,結(jié)果表明,3批自制樣品及1批上市品中甲醇、丙酮和乙醇3種有機溶劑的殘留量均符合ICH規(guī)定;自制樣品所采用的合成工藝和技術(shù)路線與上市品有所不同,因此3種有機溶劑的殘留量也不同,自制樣品采用乙醇作為精制溶劑,故只檢出乙醇;上市品則未檢出乙醇,而甲醇和丙酮有一定的殘留。
　　
　　3討論與小結(jié)
　　
　　在中國藥典2000年版二部,法莫替丁中甲醇的GC檢查方法采用填充柱,本法采用毛細(xì)管柱法,由于毛細(xì)管柱法的分離度好,且頂空進樣與溶液法直接進樣相比具有靈敏度高、干擾小的優(yōu)點,因此用于同時測定藥物中的甲醇、丙酮、乙醇?xì)埩袅?效果令人滿意。DMF由于溶解性好,對藥物和甲醇、丙酮、乙醇均有較好的溶解能力,因此,本法選用DMF作溶劑。所建立的甲醇、丙酮和乙醇?xì)埩袅康腉C檢查方法,經(jīng)方法學(xué)檢驗是準(zhǔn)確可靠的,可用于法莫替丁中甲醇、丙酮和乙醇?xì)埩袅康臋z查