有機溶劑殘留測定頂空氣相色譜儀

 阿哌沙班（apixaban）是一種新型口服直接xa因子抑制劑，用于降低非瓣膜性房顫患者中風和全身性栓塞的風險。此外，還可用于降低已接受擇期髖關節(jié)或膝關節(jié)置換手術成人患者的靜脈血栓栓塞、深靜脈血栓或肺血栓、癌癥患者靜脈血栓形成的風險，并對血栓栓塞具有較好的治療效果。

在該原料藥的合成和精制過程中，需要用到甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、n,n-二甲基甲酰胺（dmf）、二甲基亞砜（dmso）、甲酰胺等8種有機溶劑。這些殘留溶劑對人體健康有一定的不利影響，需要除去或使其殘留量不超過2015年版《中國藥典》和ich的規(guī)定限度。北京普瑞儀器GC9280型毛細管柱氣相色譜儀便可實現阿哌沙班原料藥中殘留溶劑的氣相色譜檢測。

1. 有機溶劑殘留測定頂空氣相色譜儀樣品制備：

混合對照溶液的配制：分別精密移取丙酮、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、DMSO、甲酰胺適量至10mL量瓶中，加入DMF稀釋定容，搖勻，配制成質量濃度分別為25.5mg/mL丙酮的DMF溶液、25.2mg/mL乙酸乙酯的DMF溶液、15.7mg/mL甲醇的DMF溶液、3.80mg/mL二氯甲烷的DMF溶液、25.3mg/mL乙醇的DMF溶液、25.7mg/mL DMSO的DMF溶液和1.51mg/mL甲酰胺的DMF溶液，即各單一對照品儲備液；再精密量取0.5mL各單一對照儲備液后將其混合，然后加入DMF稀釋定容至10mL后搖勻，得到混合對照儲備液；再精密量取混合對照儲備液1.0mL，加入DMF稀釋定容至10mL后搖勻，得到混合對照溶液；供試品的DMF溶液的配制：精密稱取阿哌沙班原料藥250mg，置10mL量瓶中，加DMF溶解后定容至10mL刻度，搖勻后得到供試品的DMF溶液；

1. 有機溶劑殘留測定頂空氣相色譜儀采用聚乙二醇毛細管柱氣相色譜法分別檢測上述混合對照溶液和供試品的DMF溶液中殘留溶劑的含量。

檢測條件為：

色譜儀：北京普瑞儀器GC-9280型氣相色譜儀，

色譜柱：WAX，30m×0.45mm×0.85μm，

進樣量：2 μl，

進樣口溫度：230℃，分流比：20:1，

載氣：N，流速：2ml/min，

檢測器：氫火焰離子化檢測器FID，檢測器溫度：250℃，

升溫程序：起始溫度40℃，維持2min；以2℃/min的速率升溫至50℃，再以20℃/min的速率升溫至220℃，維持5min。

混合對照溶液進樣6針，計算峰面積相對標準偏差（RSD）不得大于10%，混合對照溶液中，色譜圖中被測物色譜峰與其相鄰色譜峰的分離度應大于1.5，用被測物的色譜峰計算，毛細管色譜柱的理論板數應大于5000，按照外標法以峰面積計算待測樣品溶液中殘留溶劑的含量。

【 GC-9280氣相色譜儀器技術參數】

全自動頂空進樣器

儀器介紹：

    全自動頂空進樣器是最新推出的一種價格低廉，應用廣泛的新款氣相色譜儀樣品前處理設備，它能夠快速準確地提取出任何基質中的揮發(fā)性化合物，并完整地傳輸到氣相色譜儀。 該儀器采用7.0寸圖形點陣液晶顯示屏，界面友好，清晰簡潔；以進樣原理為主的動畫顯示與設置，無需花太多精力即可上手，方便使用者快速操作。

主要技術參數：

    ●樣品加熱范圍：40℃—220℃，控溫精度1℃(可根據客戶要求，最高配置到300℃)

   .●進樣閥加熱范圍：40℃—220℃，控溫精度1℃（可根據客戶要求，最高配置到300℃）

    ●樣品傳輸管加熱范圍：40℃—220℃，控溫精度1℃（可根據客戶要求，最高配置到300℃）

    ●溫度精確性： 0.5% 

    ●溫度穩(wěn)定性： <±0.5℃

    ●加壓時間：0—999S

    ●采樣時間：0—30min

    ●進樣時間：0—999S

    ●清洗時間：0—30min

    ●時間間隔設定:最小1mS（0.001S）

    ●加壓壓力：0~0.25Mpa （連續(xù)可調）

    ●定量管體積：1ml（其他規(guī)格可定制,如0.5ml、2ml、5ml等）

    ●頂空瓶規(guī)格：10ml或20ml （其他規(guī)格可定制，如50ml、100ml等）

    ●樣品工位：20位

    ●可同時加熱樣品：1位

    ●RSD：<1.0% (100ppm乙醇水溶液) 

    ●反吹清洗流量：0～100ｍl/min  （連續(xù)可調）

    ●同步啟動色譜數據處理工作站、GC 或外部事件同步啟動本裝置

    ●計算機USB通訊接口，所有參數均可由計算機設置完成，也可面板設置，方便快捷

儀器特點：

    ▲全中文7寸液晶顯示，操作簡單，一鍵啟動。自動加熱平衡、加壓、取樣、進樣、分析和分析后的吹洗等功能，更換樣品瓶等實現流程全自動化。

    ▲可預置20個樣品，極大提高了時間利用率。無需人工干預，提高了分析工作的可靠性和一致性。

    ▲具有完整的參數設置、實時工作狀態(tài)，運行時間，年月日等。

    ▲全面的通電自檢功能，樣品盤自動定位、部件故障、接線故障等自動報警。

    ▲多種進樣模式：單瓶多次、單瓶單次、多瓶單次。