膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型 返回列表頁

(1)復(fù)制方法  將Ⅱ型膠原(是一種與免疫系統(tǒng)隔絕的蛋白質(zhì)，大量存在于關(guān)節(jié)軟骨中)溶于0.1mol/L的醋酸中，在4℃下攪拌充分溶解，濃度為2g/L，置4℃冰箱過夜，再將滅活卡介苗(BCG)置于液體石蠟中，配成2g/L的*弗氏佐劑，將二者等體積混合、乳化，制成Ⅱ型膠原乳劑。將該乳劑于小鼠的尾根部皮內(nèi)注射0.1ml致炎，第21日腹腔注射乳劑0.1ml作為激發(fā)注射。

(2)模型特點  *免疫注射后，可在皮內(nèi)注射部位形成多處小潰瘍，此為局部炎癥刺激反應(yīng)，一般1周左右可自行結(jié)痂愈合；關(guān)節(jié)炎體征：致炎后24d，小鼠出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹，先兩個后足，然后蔓延到前足和尾部，并日漸加重，36d達高峰；用足爪儀測足爪變化，再致炎28d，足爪明顯大于正常對照組。在發(fā)病過程中，動物的毛色失去光澤，輕微脫毛，體重減輕，伴有耳及尾部的炎癥病灶。肉眼可見單個或多個關(guān)節(jié)紅、腫，動物行動不便；光鏡下，早期滑膜組織有中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞浸潤，繼之滑膜細胞增生、排列紊亂，纖維素滲出，膠原纖維沉著，纖維素樣壞死，即滑膜炎表現(xiàn)；電鏡下，滑膜細胞線粒體減少，溶酶體增多，細胞間隙增大；關(guān)節(jié)腔內(nèi)滲出液細菌培養(yǎng)陰性，提示CIA為非感染性炎癥。

CIA的骨質(zhì)破壞與破骨細胞的異常表達關(guān)系密切，利用組織形態(tài)測定CIA小鼠近端脛骨及腰椎骨的骨質(zhì)丟失，發(fā)現(xiàn)早期有大量破骨細胞和暫時性骨質(zhì)構(gòu)建，致炎后4周，在近端脛骨接近關(guān)節(jié)炎癥部位，破骨細胞及骨小梁的數(shù)量比對照組增加4倍，腰椎部位未顯示關(guān)節(jié)炎癥狀，破骨細胞募集較晚，隨著時間的推進，在近端脛骨和腰椎有骨的吸收。