免疫學(xué)研究新成果

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Tfh細胞是近年來研究發(fā)現(xiàn)的一種特殊的輔助性T細胞。Tfh細胞zui早在人扁桃體中發(fā)現(xiàn)，被描述為一類表達趨化因子受體CXCR5的CD4+T細胞，起初被發(fā)現(xiàn)定位于淋巴組織B細胞區(qū)。Tfh細胞特征性的標(biāo)志為CXCR5+、PD-1+、ICOS+、CCR7-。同時，表達轉(zhuǎn)錄因子Bcl-6。這些特征明顯區(qū)別于其他Th亞群，使得Tfh被劃分為Th細胞的一個新亞群。
Tfh細胞在生發(fā)中心（germinal center,GC）形成和B細胞分化中起重要作用。Tfh細胞參與了機體免疫，對維持機體免疫平衡起重要作用。Tfh細胞功能失調(diào)與例如自身免疫性疾病、免疫缺陷和腫瘤等許多疾病有一定的關(guān)系。因此，機體內(nèi)存在一系列復(fù)雜的調(diào)控機制，以保證Tfh細胞的正常發(fā)育、分化和功能。但目前對于這些調(diào)控機制仍然不是很清楚。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種bHLH(basic Helix- Loop-Helix, 堿性螺旋-環(huán)-螺旋)轉(zhuǎn)錄因子：Ascl2（achaete-scute homologue 2）在Tfh細胞中選擇性的表達上調(diào)。在體外實驗中他們證實異位表達Ascl2上調(diào)了T細胞中的CXCR5的表達，下調(diào)了CCR7表達，而Bcl6則不受影響。在體內(nèi)實驗中他們證實異位表達Ascl2可加速T細胞遷移到濾泡及Tfh細胞發(fā)育。
全基因組分析結(jié)果表明，Ascl2直接調(diào)控了Tfh細胞相關(guān)的基因，而抑制了TH1細胞和TH17細胞標(biāo)記基因表達。在CD4+ T細胞中敲除Ascl2以及采用Id3蛋白阻斷Ascl2的功能，可損害Tfh細胞發(fā)育及生發(fā)中心反應(yīng)。相反，Id3突變則可顯著增進Tfh細胞生成。
這些結(jié)果表明，Ascl2直接啟動了Tfh細胞發(fā)育。新研究為深入了解Tfh發(fā)育機制以及在機體免疫和相關(guān)疾病中的作用提供了重要的研究數(shù)據(jù)。

來自清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、MD安德森癌癥中心等處的研究人員，在新研究中揭示轉(zhuǎn)錄因子Ascl2啟動了濾泡輔助T細胞（follicular T-helper-cell，Tfh）發(fā)育。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是現(xiàn)任職清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院和MD安德森癌癥中心的董晨（Chen Dong）教授。董教授是免疫學(xué)界zui*的學(xué)者之一。其領(lǐng)導(dǎo)的團隊在發(fā)現(xiàn)重要免疫耐受調(diào)節(jié)分子方面做出了重要貢獻。2009年被美國免疫學(xué)學(xué)會授予取得杰出成就的青年免疫學(xué)家獎，已在*學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文及專著100多篇。
T淋巴細胞簡稱T細胞，是來源于骨髓的多能干細胞。在胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干細胞或前T細胞遷移到胸腺內(nèi)，在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟，成為具有免疫活性的T細胞。按照功能和表面標(biāo)志物，T細胞可以分成很多種類，包括細胞毒T細胞、調(diào)節(jié)/抑制T細胞，記憶T細胞和輔助T細胞。在免疫反應(yīng)中，輔助T細胞扮演著中間過程的角色，它可以通過增生擴散來激活其他類型產(chǎn)生直接免疫反應(yīng)的免疫細胞。