Science發(fā)現(xiàn)眼黑色素瘤擴散相關(guān)基因

       近日華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員鑒定了一個眼黑色素瘤擴散相關(guān)的基因。研究人員稱這一發(fā)現(xiàn)有助于科學家們找到腫瘤擴散（轉(zhuǎn)移）的原因，推動開發(fā)出更有效的治療手段。研究結(jié)果在線報道在《科學快訊》（Science  Express）上，研究人員稱他們在84%的轉(zhuǎn)移性眼腫瘤中發(fā)現(xiàn)了BAP1基因的突變，而在非轉(zhuǎn)移性腫瘤中則未檢測到此類突變。



        轉(zhuǎn)移是zui常見的一種癌癥患者死亡誘因，然而目前科學家們對于癌細胞獲得擴散能力，轉(zhuǎn)移至身體其他部位的機制卻知之甚少。越來越多的證據(jù)表明轉(zhuǎn)移抑制基因的突變可能促進了癌癥擴散，然而它們似乎又與腫瘤早期事件關(guān)系不大?，F(xiàn)在僅有少量的基因已被確定，新研究發(fā)現(xiàn)將BAP1定義為其中的一個新成員。



        “科學家們和醫(yī)生們一直在等待發(fā)現(xiàn)有利的靶點治療這類高危病患，”論文*作者、華盛頓大學眼科學家J.  William  Harbour,  MD說道：“我們相信這一發(fā)現(xiàn)將加快治療手段的開發(fā)。”



        眼黑色素瘤，也稱為葡萄膜黑色素瘤，是zui常見的一種眼癌疾病和第二大黑色素瘤類型。在美國每年有2000人受累，它可以累及所有年齡層的人，但zui常見于50歲的患者。眼黑色素瘤主要起源于視網(wǎng)膜下葡萄膜組織內(nèi)的色素細胞。半數(shù)以上的眼黑色素瘤zui終會發(fā)展為致命的轉(zhuǎn)移性腫瘤。



        “癌癥zui常見的擴散部位是肝臟。如果發(fā)生轉(zhuǎn)移，90%的情況下會擴散到肝臟，并在數(shù)月時間內(nèi)導致死亡。”Harbour說：“要提高疾病的生存率，科學家們必須更多地了解腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的機制。”Harbour是華盛頓大學醫(yī)學院和巴恩斯-猶太醫(yī)院（Barnes-Jewish  Hospital）下屬的塞特癌癥中心（Siteman  Cancer  Center）眼腫瘤科主任，細胞生物學和分子腫瘤學教授，眼科學和視覺科學杰出教授。



        Harbour及共同研究者、兒科遺傳學和醫(yī)學遺傳學教授Anne  M.  Bowcock博士一直在腫瘤細胞DNA上尋找線索希望找到某些腫瘤擴散的原因。他們根據(jù)基因表達譜將眼黑色素瘤分為兩型。第1型擴散風險較低，而第2型則有著高的轉(zhuǎn)移風險。此外，他們發(fā)現(xiàn)不同于1型腫瘤在3號染色體上有兩個拷貝的基因，90%的2型腫瘤都丟失了一個拷貝。



        在新研究中，研究人員將1型和2型腫瘤3號染色體上的基因進行了比較分析，希望找到它們之間的差異。一開始他們對2型腫瘤的兩個組織進行了檢測。  “我們發(fā)現(xiàn)了一些共同的異常差異即多態(tài)，這些不太可能造成太多的影響，”Bowcock說：“我們排除了這些變異，然后在3號染色體上尋找其他的一些基因變異。zui終我們在分析的兩個2型腫瘤組織中找到了BAP1基因。



        “我認為它有可能成為癌癥遺傳學上的一個共同課題，”Bowcock說：“當我們在前兩個腫瘤中鑒定出BAP1基因的突變后，我們對另外29個2型腫瘤及25個1型腫瘤組織進行了DNA檢測，發(fā)現(xiàn)84%的2型腫瘤都存在BAP1的突變。我們還發(fā)現(xiàn)在大多數(shù)情況下，2型腫瘤細胞在3號染色體上都只有一個拷貝的BAP1基因，并且由于損害突變使得它無法在細胞中發(fā)揮正常的功能。”

  “看起來BAP1基因充當了轉(zhuǎn)移抑制子的作用。當它被破壞時，腫瘤就可發(fā)生轉(zhuǎn)移，”Harbour說：“這一發(fā)現(xiàn)將從幾個方面改善患者的健康。如果我們能在腫瘤早期階段檢測到BAP1基因突變，我們或許可通過檢測患者血液尋找黑色素瘤細胞，以確定患者是否患有轉(zhuǎn)移性腫瘤。”

  

        Harbour認為深入了解BAP1蛋白的正常功能將有助于研究人員找到擴散性眼腫瘤的治療靶點。Harbour和Bowcock已經(jīng)著手開展這方面的研究。



        “現(xiàn)在我們知道BAP1在2型腫瘤中發(fā)揮了主要作用，但是應該還有其他的因素存在，”Bowcock補充說：“我們想知道是否有其他的基因突變存在于1型腫瘤中，為什么它們不會發(fā)生轉(zhuǎn)移呢？”



        Bowcock  和  Harbour在一個1型腫瘤中發(fā)現(xiàn)了BAP1基因突變。他們認為這有可能是因為腫瘤已開始向2型腫瘤發(fā)展。在第二輪試驗中，研究人員培育了眼黑色素瘤細胞，并敲除了細胞中的BAP1基因，發(fā)現(xiàn)細胞僅在5天時間內(nèi)外觀就發(fā)生了改變近似于2型腫瘤。“



        “現(xiàn)在我們正試圖通過抑制BAP1的方式，在數(shù)周到數(shù)月內(nèi)尋找看是否還有其他的一些染色體改變存在于2型腫瘤中。”Harbour說。



        Harbour說目前他們還不清楚1型和2型腫瘤是否從一開始就存在差異，還是首先以1型腫瘤的形式存在，然后細胞zui終發(fā)生BAP1突變。“無論從實驗數(shù)據(jù)還是從患者的樣品上看我們覺得后者的可能性更大一些，即腫瘤開始為1型，zui后演變?yōu)?型，”Harbour解釋說：“但這仍然還只是推測，我們還需做更多的實驗來檢驗這一假設。”



        “無論在對患者的管理方面還是在該領(lǐng)域的研究方面，這一發(fā)現(xiàn)將從根本上改變科學家們的觀念和方法，”Bowcock說：“例如，它將提供新的診斷技術(shù)用于區(qū)分良性及惡性眼腫瘤，避免了每年數(shù)以千計不必要的威脅視力的治療，使少數(shù)真正患有惡性黑色素瘤的患者能夠得到及早的治療。此外，為開發(fā)出新的治療方法鋪平了道路。”