分層細胞膜微區(qū)調(diào)節(jié)細胞因子信號傳導從而影響受體二聚體的穩(wěn)定性

  信號分子復合物動力學的結(jié)果顯示，信號分子復合物是調(diào)控細胞免疫特異性的關(guān)鍵。Changjiang You等科學家提出了一種實驗結(jié)合計算的研究方法，通過對細胞膜微區(qū)測量結(jié)果的量化構(gòu)建了I型干擾素受體復合物動力學。通過長期的雙色量子點（QD）示蹤，他們發(fā)現(xiàn)單個由配體誘導產(chǎn)生的受體異源二聚體的壽命取決于細胞膜骨架（MSK）的完整性，這一點被證明對有效的下游信號也是至關(guān)重要的。通過成對關(guān)聯(lián)示蹤，定位顯微鏡以及快速量子點示蹤，識別了一個在300 nm范圍內(nèi)的第二限制?；趯嶒灁?shù)據(jù)，將一個定量空間隨機擴散反應模型*參數(shù)化，通過細胞膜骨架網(wǎng)狀組織對分解的受體二聚體的快速重新組合預測瞬時受體限制。此外，實驗觀測到的位于細胞膜的受體二聚體的穩(wěn)定性被一個的分層分室模型模擬重現(xiàn)。該模型進一步顯示二維結(jié)合速率常數(shù)是限定細胞膜骨架調(diào)節(jié)蛋白復合物穩(wěn)定性的關(guān)鍵參數(shù)，因此能夠確定這一影響的特異性。同時，基于細胞膜骨架微區(qū)的被動受體限制能夠促進細胞膜上信號復合體的修復，這一假設得到了實驗結(jié)果與模擬結(jié)果的共同證實。

原文：

Receptor dimer stabilization by hierarchical plasma membrane microcompartments regulates

cytokine signaling，Changjiang You，Tatiana T. Marquez-Lago，Christian Paolo Richter，et al， Sci. Adv. 2016;2: e1600452（2 December 2016）