CRISPR讓腫瘤細(xì)胞自我抑制

CRISPR讓腫瘤細(xì)胞自我抑制
作者：《中國科學(xué)報(bào)》  日期：2016-09-06

近日，一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，CRISPR-Cas9基因組編輯系統(tǒng)能將一個(gè)促進(jìn)小鼠腫瘤生長的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)榭s小腫瘤的信號(hào)。相關(guān)論文9月5日在線發(fā)表于《自然—方法》期刊。

真核細(xì)胞（包括植物和動(dòng)物細(xì)胞）的存活和凋亡由它們收到的調(diào)控其基因表達(dá)的信號(hào)決定。在這一實(shí)驗(yàn)中，深圳大學(xué)*附屬醫(yī)院劉宇辰及同事使用了CRISPR-Cas9系統(tǒng)控制信號(hào)通路，調(diào)控靶位點(diǎn)的基因表達(dá)。

研究人員修改了CRISPR-Cas9系統(tǒng)的RNA組件，讓它被一個(gè)通常促進(jìn)腫瘤生長的信號(hào)激活。然后，激活的CRISPR-Cas9系統(tǒng)將一個(gè)轉(zhuǎn)錄激活因子引入到兩個(gè)腫瘤抑制基因上，以阻止腫瘤細(xì)胞生長。

而在第二個(gè)案例中，該研究組通過誘導(dǎo)激發(fā)細(xì)胞死亡的基因表達(dá)，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行了重編程，使它對(duì)致癌刺激物作出反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，含有這些重編程細(xì)胞的小鼠腫瘤比對(duì)照動(dòng)物的腫瘤要小許多。該研究或?yàn)槲磥砟[瘤治療開辟新途徑。

CRISPR-Cas9系統(tǒng)是基礎(chǔ)生物學(xué)和生物工程中一種新興的多功能工具。細(xì)菌在遭遇噬菌體等病毒侵染之后，可以獲得其部分DNA片段并整合進(jìn)基因組形成記憶，當(dāng)再次遭到入侵時(shí)，轉(zhuǎn)錄出相應(yīng)的RNA，利用其中的“定位信息”引導(dǎo)Cas蛋白復(fù)合物定位和切割、*地摧毀入侵病毒的DNA。CRISPR-Cas9技術(shù)就是利用這一原理，用一種定制的RNA引導(dǎo)Cas，對(duì)預(yù)設(shè)DNA位點(diǎn)進(jìn)行切割，造成DNA斷裂，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)基因組修復(fù)機(jī)制，實(shí)現(xiàn)基因敲除、特異突變的修復(fù)或引入和定點(diǎn)轉(zhuǎn)基因等。

《中國科學(xué)報(bào)》 (2016-09-06 第1版 要聞)