免疫微生物療法

編者按：作為一名免疫學家和演化生物學家，Evelo 公司 CEO 以及 Flagship Pioneering 合伙人，Simba Gill 博士獲得連續(xù)成功的驅動力來自于對科學的熱愛，對機會的捕捉，和對人才的吸引。他是人文主義與化思想的信徒。這種特質使他加入了 Evelo，這是*個研究免疫微生物組，開發(fā)下一代免疫療法的生物公司，專攻治療癌癥、自身免疫和炎性疾病的單克隆微生物療法。

Simba Gill 博士具有深厚的生物醫(yī)藥行業(yè)和投資背景，他在識別新技術和潛在商業(yè)機會方面有豐富的經驗和敏銳的眼光。曾經參與創(chuàng)辦或領導一系列的創(chuàng)新型企業(yè)，涉及抗體、干細胞、定向分子演化、基因治療和免疫診斷領域。這些公司包括 Maxygen（制藥，化學和農產品定向分子進化技術的），Verdia，Avidia，Systemix（*家干細胞公司）和 Valentis。加入 Evelo 之前，Gill 博士曾擔任一家的拉丁美洲制藥公司 moksha8 的執(zhí)行官兼總裁，該公司專注于中樞神經系統(tǒng)疾病藥物開發(fā)。Gill 博士在倫敦國王學院（King's College London)獲得博士學位，在 INSEAD 商學院獲得工商管理碩士 (MBA) 學位。

zui近，我們與 Gill 博士進行了一次詳談，聽他分享了 Evelo 的戰(zhàn)略，微生物療法為什么有望成為制藥行業(yè)的跟“抗體”一樣的重磅消息，同時也詳解了微生物組領域的投資風險，以及未來變革醫(yī)藥行業(yè)的投資領域和方向。

藥明康德：Gill 博士您好。Evelo 是*個專攻微生物免疫療法的公司，我們的讀者對它也很感興趣。您能給我們講講 Evelo 的產生背景嗎？

Simba Gill 博士：Evelo 的創(chuàng)立源于我們意識到微生物和人類免疫系統(tǒng)已經共同演化了數(shù)千年。當我*次了解微生物組的重要性，有好幾個晚上興奮得睡不著覺。從進化論的提出到今天，我們一直忽略了一個事實：人類不是作為單一的物種獨立演化，我們已經和微生物一起演化成為一個元物種（meta-species）。這是一個非常宏大、未被重視、未被了解的生物學領域。我們認為這是今天整個醫(yī)學研究中zui激動人心的領域。

▲艱難梭狀芽胞桿菌，存在于腸道中會導致腹瀉的一種細菌（圖片來源：CDC ）

從一直被低估，到現(xiàn)在開始大規(guī)模深入研究，微生物組給我們帶來越來越多的新藥研發(fā)機會。*代的微生物組公司采取簡單直接的方法來治療疾病，在不健康的腸道消化生態(tài)系統(tǒng)上創(chuàng)造一個新的健康的共生生態(tài)系統(tǒng)?，F(xiàn)在，該領域即將迎來范式的轉變。療法也從調節(jié)微生物組本身，轉變?yōu)殚_發(fā)單克隆微生物，調節(jié)免疫系統(tǒng)。

在 Evelo，我們的假設是天然存在的單克隆微生物菌株通過腸道作用來調節(jié)系統(tǒng)免疫。我們的方法是找到這些微生物，然后將其作為具有藥理學價值的成分進行開發(fā)。這和小分子或抗體藥物的開發(fā)方法*相同，要經過 PK/PD（藥代動力學 / 藥效學），給藥途徑，藥物遞送，工藝開發(fā)和制造流程。

Evelo 是一家多模式的平臺公司。我們的平臺基于進化生物學理論，所以沒有疾病限制，幾乎可以用在任何一個疾病領域。我們目前主要關注腫瘤學，炎癥和神經炎癥，將來希望擴大到皮膚，新陳代謝，心血管疾病。我們希望以平臺為，再開發(fā)出一系列與免疫微生物相關的藥物。我們不是一家微生物組公司，而是一家基于免疫微生物組的研究平臺和產品開發(fā)公司。

藥明康德：這是一個令人興奮的新興領域。在您看來，這個領域有什么*的風險嗎？

Simba Gill 博士：我覺得風險很小，我是認真的。原因是這個領域是建立在自然基礎之上?；仡櫳锛夹g的早期階段，我們非常專注于發(fā)現(xiàn)天然存在的細胞因子和生長因子，G-CSF，GM-CSF，干擾素α，干擾素β，人類生長激素就是這樣的例子。一旦我們弄清楚如何在體外制造這些因子并且開發(fā)成藥物，我們就能獲得成功。這與我們公司的研發(fā)思路非常相似。一旦我們找到合適的微生物，就能夠開發(fā)成安全有效的藥物。

但由于微生物是生物制劑，我們需要重點關注工藝開發(fā)和制造。工藝開發(fā)過程決定了終產品。我不覺得這是一個風險領域。我把它看作是一個開發(fā)重點，需要輔以非常強大、科學為驅動的方式，才能獲得可重復，可靠的藥理活性產品。

就像任何藥物都要經過試驗證實安全性和有效性，微生物組療法也不例外。但是我非常有信心，微生物組療法將會成為醫(yī)藥行業(yè)的核心，就像今天的抗體一樣。

這些技術工具都是現(xiàn)成的，我們能夠用來解決現(xiàn)在遇到的問題，但是必須勇敢地做一些以前沒有人做過的事情。作為一個全新領域的*，我們有勇氣，同時也有足夠的經驗和數(shù)據支持我們開創(chuàng)的信心。 

藥明康德：您能不能給我們描繪一下 Evelo 未來五年的發(fā)展？

Simba Gil 博士：未來五年，我們希望能通過臨床證明個體微生物可以調節(jié)免疫系統(tǒng)，用于治療腫瘤，免疫炎癥疾?。ㄈ珙愶L濕性關節(jié)炎，牛皮癬），神經炎癥，以及腸道相關的炎性疾病。

接下來，我們希望在破解微生物組與人類免疫系統(tǒng)之間完整的相互作用機理上，Evelo 能成為企業(yè)。這需要生成、并且分析解讀大量數(shù)據。為了達到這個目標，我們需要同時借助內部研發(fā)和外部合作的力量。相信從這些數(shù)據中，我們能找到許多新靶點，帶來許多廣泛的機遇。

其次，我們希望盡快開發(fā)出單克隆微生物療法，即具有藥理活性的單類微生物。我們希望這種療法能成為制藥行業(yè)的一個基本療法，并在許多疾病領域發(fā)揮重要作用。我們也想開發(fā)高度安全有效的口服產品，并降低它的花費，使*的人都能用上它。這是我們未來工作的核心。

目前醫(yī)藥行業(yè)的所有產品只能幫助 3 到 5 億人口，我們的愿景是開發(fā)出面向 70 億人口的藥物，即使未來人口增長到 100 億，這類藥物也能夠造福*。

藥明康德：除了微生物群，您認為生物醫(yī)藥行業(yè)未來還有哪些熱門領域？

Simba Gill 博士：我個人認為zui令人興奮的領域會來自神經學和腦科學。其次是數(shù)據和醫(yī)學的銜接。神經系統(tǒng)領域正在經歷爆發(fā)式發(fā)展，與數(shù)據和人工智能結合起來會產生巨大的機會，所以我還創(chuàng)立了一家名為 Blackfynn 的神經疾病數(shù)據平臺公司。第三個領域是生殖細胞（germline）基因治療。我們將會看到生殖細胞基因治療成為人類醫(yī)學的一部分，具有變革的力量。

生物醫(yī)藥行業(yè)是世界上少數(shù)幾個在大型老牌企業(yè)林立的情況下，依然能夠產生從零開始一鳴驚人的新銳的領域。我對生物醫(yī)藥行業(yè)的未來感到無比興奮。