Nature 子刊：新研究發(fā)現(xiàn)縮短壽命的 16 個(gè)遺傳標(biāo)記

我們能活多久？這個(gè)答案寫在我們的基因組中。近日，研究人員已經(jīng)確定了與壽命縮短相關(guān)的 16 個(gè)遺傳標(biāo)記，其中包括 14 個(gè)新遺傳標(biāo)記。這是迄今為止發(fā)現(xiàn)的zui大的一組壽命標(biāo)記。約有 10%的人口攜帶部分標(biāo)記，與平均人口相比，他們的壽命縮短了一年以上。該研究由 SIB 瑞士生物信息學(xué)研究所，洛桑大學(xué)醫(yī)院（CHUV），洛桑大學(xué)和 EPFL 的科學(xué)家牽頭，研究提供了一個(gè)強(qiáng)大的計(jì)算框架，以揭示我們的死亡時(shí)間和疾病的遺傳學(xué)。該研究發(fā)表在近日的 Nature Communications 期刊上。

為什么有些人比別人活得更久？雖然生活的環(huán)境——包括社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位或飲食——占據(jù)了zui大的一部分因素，但人類壽命變化約 20%到 30%都?xì)w結(jié)于基因組。我們的 DNA 序列中特定位置的變化，如單核苷酸多態(tài)性（SNP），與壽命息息相關(guān)。

在新研究中，由 Kutalik 領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)采用創(chuàng)新的計(jì)算方法分析了 116,279 個(gè)人的數(shù)據(jù)，探索 230 萬個(gè)人類 SNPs。研究人員發(fā)現(xiàn)了 16 個(gè)與壽命相關(guān)的 SNPs，其中包括 14 個(gè)新的 SNPs。 Kutalik 說：“在我們的方法中，我們優(yōu)先考慮已知與年齡相關(guān)疾病有關(guān)的 DNA 變化，以便更有效地掃描基因組。這是迄今為止發(fā)現(xiàn)的zui大的一組與壽命相關(guān)的遺傳標(biāo)記。”

大約 1 /10 的人攜帶這些標(biāo)記，與平均人口相比，他們的壽命縮短了一年以上。此外，繼承這些 SNPs “短命版本”之一的人可能會(huì)早死七個(gè)月。

這種方法還能讓研究人員探索 DNA 變化如何整體地影響生命周期。他們發(fā)現(xiàn)大多數(shù) SNPs 通過影響不止一種疾病或風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)壽命產(chǎn)生影響。例如對(duì)吸煙更容易上癮的同時(shí)也易于患精神分裂癥。

將發(fā)現(xiàn)的 SNPs 與基因表達(dá)數(shù)據(jù)相結(jié)合，研究人員發(fā)現(xiàn)與 SNPs 相鄰的三個(gè)基因（RBM6，SULT1A1 和 CHRNA5，參與尼古丁依賴）在大腦中的低表達(dá)與壽命延長有關(guān)。

這三個(gè)基因可以作為長壽的生物標(biāo)志物。 EPFL 的 Johan Auwerx 教授說：“為了支持這一假設(shè)，我們已經(jīng)表明，大腦 RBM6 表達(dá)水平較低的小鼠壽命要長得多。”

“有趣的是，在人類中基因表達(dá)影響的一些 SNPs 類似于小鼠中低熱量飲食的結(jié)果，*，后者對(duì)壽命有積極影響。”洛桑大學(xué) Marc Robinson-Rechavi 教授說。

“我們的研究結(jié)果揭示了人類和模型生物之間的共享分子機(jī)制，并將在未來更深入地探索。” Bart Deplancke 教授總結(jié)道。

參考資料：The 16 genetic markers that can cut a life story short