神經(jīng)退行性疾病

神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病率不斷攀升，部分原因在于人類(lèi)壽命增長(zhǎng)，卻仍然缺乏治療此類(lèi)疾病的方法。探索大腦衰老的機(jī)制，介紹了目前針對(duì)老年癡呆癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥和帕金森病的研究新進(jìn)展。同時(shí)也揭示了朊蛋白病相關(guān)的研究也許擴(kuò)展到更多常見(jiàn)神經(jīng)退行性疾病，并為淀粉樣蛋白的功能提供新的觀點(diǎn)。

這一專(zhuān)題包括六篇文章，分別從上述幾個(gè)方面進(jìn)行了介紹，其中的神經(jīng)學(xué)科學(xué)家蔡理慧發(fā)表綜述，介紹了重啟阿茲海默癥患者神經(jīng)環(huán)路的還原治療之路。

而來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Tony Wyss Coray則概述了衰老，神經(jīng)退行性疾病和大腦復(fù)原的內(nèi)容，Coray此前曾從血漿中分離鑒別出了18個(gè)信號(hào)蛋白，這些信號(hào)蛋白能用于作為鑒定阿茲海默癥樣品的生物標(biāo)記蛋白。實(shí)驗(yàn)證明用這18個(gè)生物標(biāo)志蛋白來(lái)預(yù)測(cè)阿茲海默癥與診斷結(jié)果相比有高達(dá)90%的準(zhǔn)確率。這些蛋白的生物學(xué)分析指向癥狀發(fā)生前阿茲海默癥的造血功能、免疫反應(yīng)、凋亡和神經(jīng)元支持的系統(tǒng)失調(diào)。

ALS又稱Lou Gehrig病，是一種急進(jìn)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可影響負(fù)責(zé)隨意肌控制的神經(jīng)細(xì)胞。診斷后的平均壽命是兩到五年。

    去年美國(guó)的兩個(gè)研究小組揭示出了一種非常常見(jiàn)的基因突變?cè)斐杉∥s側(cè)索硬化癥（ALS）和額顳癡呆(FTD)相關(guān)神經(jīng)細(xì)胞死亡及腦損傷的機(jī)制。他們報(bào)告稱發(fā)現(xiàn)定位在人類(lèi)9號(hào)染色體上的C9orf72基因發(fā)生改變，可使得一些RNA分子阻塞蛋白質(zhì)運(yùn)輸通路，導(dǎo)致了腦細(xì)胞核外分子交通堵塞，影響了腦細(xì)胞的運(yùn)行和存活。

同時(shí)利用一種人類(lèi)ALS和FTD果蠅模型，研究人員篩查了400個(gè)候選蛋白，尋找在活體生物中阻止腦細(xì)胞死亡的蛋白，由此獲得了這一重要的突變。這項(xiàng)研究確定了RanGAP是重復(fù)序列的一個(gè)關(guān)鍵靶標(biāo)，當(dāng)恢復(fù)其功能時(shí)可以阻止腦細(xì)胞死亡。

此外，還有綜述介紹了朊蛋白相關(guān)的研究與的關(guān)聯(lián)，蘇黎世聯(lián)邦理工大學(xué)的生物化學(xué)家發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)沉積的蛋白質(zhì)，例如那些與帕金森氏癥和阿爾茨海默氏病有關(guān)的蛋白質(zhì)可能也是有益的。研究人員在這些細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種新形式的年齡相關(guān)蛋白沉淀，他們呼吁應(yīng)該重新思考我們對(duì)于衰老和癡呆的看法。

他們認(rèn)為將衰老過(guò)程視為“有缺陷的細(xì)胞功能和疾病的結(jié)果”，這種觀念過(guò)于狹窄。這個(gè)觀念忽略了一個(gè)事實(shí)，即所謂的朊蛋白樣蛋白質(zhì)積累，可能也會(huì)產(chǎn)生積極的效果，因此不應(yīng)該被稱為細(xì)胞故障。

在zui近幾年里，有科學(xué)家推測(cè)，細(xì)胞中的聚集蛋白能起到積極的作用。聚集體與新發(fā)現(xiàn)的年齡相關(guān)聚集體有所不同，充當(dāng)了酵母細(xì)胞的分子記憶。甚至在小鼠中，朊病毒樣的蛋白聚集體和記憶之間存在一種正相關(guān)關(guān)系。美國(guó)科學(xué)家證明，神經(jīng)細(xì)胞中具有這種聚集體的小鼠，表現(xiàn)出更穩(wěn)定的長(zhǎng)期記憶。