Cell：靶向線粒體通透性有望阻止衰老，延長壽命

自噬在多種不同的壽命延長策略中是必需的，這導致人們形成自噬有利于長壽的普遍觀念。然而，為何自噬在某些情況下是有害的仍然是無法解釋的。

在一項新的研究中，來自美國麻省總醫(yī)院、哈佛醫(yī)學院和布羅德研究所等研究機構的研究人員發(fā)現(xiàn)線粒體通透性（mitochondrial permeability）決定了自噬對衰老的影響。相關研究結(jié)果發(fā)表在2019年4月4日的Cell期刊上，論文標題為“Mitochondrial Permeability Uncouples Elevated Autophagy and Lifespan Extension”。
 

圖片來自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.02.013。

由于線粒體通透性增加，自噬水平的增加意外地縮短了缺乏sgk-1（serum/glucocorticoid regulated kinase-1, 血清/糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)激酶-1）的秀麗隱桿線蟲的壽命。在線蟲sgk-1突變體中，不論是降低自噬水平，還是線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（mitochondrial permeability transition pore, mPTP）開放都恢復它們的正常壽命。

值得注意的是，在研究的所有依賴于自噬的壽命延長策略中，較低的線粒體通透性都是*的。

遺傳誘導的mPTP開放阻斷了因熱量限制或生殖系干細胞喪失導致的自噬依賴性壽命延長。類似地，鑒于肝臟特異性Sgk敲除小鼠表現(xiàn)出顯著增強的肝細胞自噬、mPTP開放和因缺血/再灌注損傷導致的死亡。這表明線粒體通透性將自噬轉(zhuǎn)化為哺乳動物中的一種破壞力量。因此，靶向線粒體通透性可能大化自噬在衰老中的益處。（生物谷 ）

參考資料：

Ben Zhou et al. Mitochondrial Permeability Uncouples Elevated Autophagy and Lifespan Extension. Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.02.013.