頂空毛細(xì)管柱氣相色譜法分析測定藥品中殘留溶媒

目的：建立一種快速測定藥品中殘留溶媒的分析方法。方法：采用自動頂空取樣，氣相色譜毛細(xì)管柱分離，內(nèi)標(biāo)與外標(biāo)相結(jié)合的方法分析測定藥品中常見的五種殘留溶媒（甲醇、丙酮、二氯甲烷、苯、甲苯）。結(jié)果：分析測定回收率為99.37～101.04%。變異系數(shù)為1.75～2.36%。結(jié)論：頂空毛細(xì)管柱氣相色譜法快速、簡便、準(zhǔn)確是測定藥品中殘留溶媒較為理想的方法。

藥品中殘留溶媒是指在合成原料藥，輔料或制劑生產(chǎn)的過程中使用或產(chǎn)生的揮發(fā)性有機(jī)化學(xué)物質(zhì)。它們在實際的生產(chǎn)中未能被*地清除。近年來，藥品中殘留有機(jī)溶劑的毒性和致癌作用日益引起各方面的重視。藥品中殘留有機(jī)溶劑于1997年被美國FDA列為藥品監(jiān)控項目。我國藥品中殘留有機(jī)溶劑檢測也越來越受到有關(guān)方面的重視［1］。為適應(yīng)我國醫(yī)藥工業(yè)隨著WTO進(jìn)入市場的需要，提高藥品的使用安全性，開展和完善藥品中殘留有機(jī)溶劑檢測工作勢在必行。本文初步研究探索采用頂空毛細(xì)管柱氣相色譜法分析藥品中殘留揮發(fā)性有機(jī)溶劑。頂空氣相色譜法只將揮發(fā)和半揮發(fā)的組份引入柱子，可避免非揮發(fā)性的物質(zhì)對系統(tǒng)的污染，樣品前處理簡便，分析效率高。結(jié)果表明，本方法快速、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好。

實 驗 部 分

1.1  分析設(shè)備及條件  

美國PE-8700氣相色譜儀；FID檢測器；美國PE 公司HS-6B頂空進(jìn)樣器；澳大利亞SGE公司SE-54彈性石英毛細(xì)管柱，內(nèi)徑0.32mm，長30米，膜厚1.0μm；本文實驗使用的頂空進(jìn)樣器采用壓力平衡進(jìn)樣原理，進(jìn)樣量采用時間開關(guān)連續(xù)調(diào)節(jié)，研究摸索的分析參數(shù)條件如表一：

1.2  化學(xué)試劑及溶液配制  

樣品分析溶劑DMF(N·N一二甲基甲酰胺)， 分析殘留溶媒組分（甲醇、丙酮、二氯甲烷、苯、甲苯）及內(nèi)標(biāo)正丙醇均為分析純試劑。

內(nèi)標(biāo)溶液：準(zhǔn)確移取50.0μl正丙醇于100ml容量瓶中，用DMF定容。

標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液：準(zhǔn)確移取甲醇、丙酮、二氯甲烷各50.0μl，苯、甲苯各30.0μl

于100ml容量瓶中用DMF定容。

標(biāo)準(zhǔn)溶液：取標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液0，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0ml內(nèi)標(biāo)溶液各5.0μl于25.0ml容量瓶中用DMF定容。分別取2.0ml于頂空瓶內(nèi)密封，備GC分析用。

樣品溶液： 準(zhǔn)確稱取樣品1.500g于25.0ml容量瓶中，加入5.0ml內(nèi)標(biāo)溶液, 用

DMF定容。取2.0ml于頂空瓶內(nèi)密封，備GC分析。

1.3  系統(tǒng)適應(yīng)性測試   

頂空氣相色譜法分析要研究摸索兩部分：頂空和氣相色譜的分析條件參數(shù)，除常規(guī)毛細(xì)管柱氣相色譜分析所需要的各種條件參數(shù)，頂空條件參數(shù)研究涉及樣品溶劑極性、沸點、頂空平衡溫度、平衡時間、頂空取樣量等因素的影響［2］。分析結(jié)果的準(zhǔn)確度，靈敏度和精密度與各個條件參數(shù)的選擇均有關(guān)。因此系統(tǒng)適應(yīng)性測試［3］，是頂空氣相色譜分析方法研究中的不可少的部份。它可以核查頂空氣相色譜系統(tǒng)的分析結(jié)果是否穩(wěn)定可靠。按本文研究選擇的條件參數(shù)進(jìn)行分析，由譜圖可測出，任何兩個組份的分離度R值都大于1.5。從六次隨機(jī)的進(jìn)樣獲取的各檢測組分的保留時間見表二, 其相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于2.0%。測試結(jié)果表明本分析方法滿足此藥品中揮發(fā)性殘留有機(jī)溶劑分析的系統(tǒng)適應(yīng)性要求。

2   結(jié) 果 與 討 論

2.1  采用上述條件頂空進(jìn)樣分析測定藥品中的殘留揮發(fā)性有機(jī)溶劑氣相色譜結(jié)果。

2.2  精密度及回收率測試見表三。由分析結(jié)果可以得出，采用內(nèi)標(biāo)與外標(biāo)結(jié)合的方法定量，避免分析中殘留有機(jī)溶劑揮發(fā)量難以控制的問題，分析結(jié)果顯示頂空進(jìn)樣毛細(xì)管氣相色譜是一種簡便、快速（色譜分析僅13min）、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好的分析藥品中揮發(fā)性殘留有機(jī)溶劑的方法