麥克應(yīng)用系列之孔隙度—片劑孔隙度對(duì)溶出度的影響（20190712）

   孔隙度是影響成藥產(chǎn)品許多關(guān)鍵質(zhì)量屬性的一個(gè)特征。孔隙度有助于預(yù)測壓縮過程中的變形特性、體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)行為、保質(zhì)期、水分滲透和生物利用度。理論上，孔隙度測量也可以預(yù)測溶出度。產(chǎn)品越多孔，水或胃液就越能滲透并溶解片劑，從而釋放出活性藥物成分(API)。溶出速度是立即釋放藥物的一個(gè)關(guān)鍵屬性，因此了解每種物質(zhì)的孔隙度對(duì)終溶出速度的影響對(duì)于建立立即釋放藥物制劑具有重要意義?？紫抖群捅砻娣e通常使用氣體吸附法 (BET)或壓汞法來測量。

   輔料，如糖化淀粉鈉，作為崩解劑可以幫助溶解原料藥。輔料通常在生產(chǎn)過程中加工和改變，因此其初始孔隙可能與終孔隙和溶出速度無關(guān)。輔料的初始孔隙可通過壓縮或其他制造工藝改變。已經(jīng)證明輔料的孔隙率變化會(huì)影響終產(chǎn)品的性能，故輔料的孔隙率仍然很重要。

輔料多孔性影響終產(chǎn)品性能的一種表現(xiàn)為混合均勻性。為了確保每片藥片中的原料藥含量適當(dāng)，原料藥可首先與多孔輔料（如聚乙烯吡咯烷酮（PVP））混合，以使用幾何稀釋法形成均勻的混合物，然后與其他輔料結(jié)合。這將確保每片藥片中的原料藥的適當(dāng)數(shù)量和分布

   產(chǎn)品中間產(chǎn)物如輥壓薄帶的孔隙率對(duì)終產(chǎn)品的溶出速度有積極的影響。在CoreRx公司和Micromeritics進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，采用不同的工藝參數(shù)制作出不同工藝參數(shù)的輥壓薄帶，產(chǎn)生不同的帶材孔隙率。用這些輥壓薄帶形成的終產(chǎn)物表現(xiàn)出不同的溶出速度。與孔隙率較低的中間體相比，孔隙率較大的中間體對(duì)終產(chǎn)物的溶出速度更快。認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)，可以通過改變工藝參數(shù)來調(diào)節(jié)產(chǎn)品的中間孔隙率，從而提高或降低終產(chǎn)品的溶出速度。中間體孔隙率甚至可能導(dǎo)致含有難溶性API的配方的整體配方溶出度增加。此參數(shù)可被確定為公司設(shè)計(jì)質(zhì)量(QbD)計(jì)劃中的關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA)。

  終片劑孔隙率可能是重要的預(yù)測終溶出速度。多孔性越高，溶出介質(zhì)就越能滲透和分解片劑，釋放出原料藥(API)。當(dāng)超級(jí)崩解劑膨脹時(shí)，會(huì)使片劑更加多孔，加速崩解和溶出過程?？紫堵蕼y量可以評(píng)估液體穿透片劑進(jìn)行溶出度評(píng)估的程度。了解終的片劑孔隙率也可以幫助設(shè)置涂層配方參數(shù)，以便在涂層操作中提供足夠的薄膜涂層覆蓋范圍。

當(dāng)然，溶解速率并不*取決于孔隙率。其他因素，如溶解性，比表面積，和顆粒大小也可以作為溶出速度的指標(biāo)。通過了解孔隙率、表面積和其他關(guān)鍵特性，并結(jié)合溶出度測試，可以調(diào)整配方和工藝參數(shù)，以達(dá)到比較好溶出速率。

   了解孔隙率是預(yù)測藥品性能的關(guān)鍵。Micromeritics公司提供一系列利用BET技術(shù)和壓汞量測技術(shù)的儀器，如Tristar系列和Autopore系列，輕松地為您提供準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。