原鈣粘蛋白基因在大腦皮層過程中的作用

尿苷二磷酸葡醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）基因簇和原鈣粘蛋白基因簇具有相似的基因組結(jié)構(gòu)，都具有可變區(qū)和恒定區(qū)，類似于生物抗體的基因結(jié)構(gòu)，通過可變剪接可以產(chǎn)生非常多的蛋白質(zhì)分子多樣性。UGT蛋白家族在生物體化學防御和藥物代謝系統(tǒng)中具有重要科學意義。例如，UGT蛋白家族在直腸癌藥物伊利替康的肝臟代謝中起著舉足輕重的作用。因此，研究UGT基因家族對研究藥物在肝臟中的代謝機制，以及指導臨床個性化藥物治療和合理用藥、預測藥物相互作用、減少藥物不良反應、預防人類疾病都具有重要意義。但是，UGT分子多樣性的產(chǎn)生機理還不清楚。

大腦包含超過一千億個神經(jīng)元細胞，這些細胞形成約一百五十萬億個特異性的突觸連接。闡明人類腦神經(jīng)復雜連接的發(fā)育機理和大腦學習記憶的認知功能是生命科學的巨大挑戰(zhàn)。原鈣粘蛋白家族是大腦神經(jīng)元細胞膜上具有細胞特異性表達模式的細胞粘連分子。原鈣粘蛋白有非常復雜的分子多樣性，可能在腦發(fā)育和腦功能方面起到重要作用。

對基因打靶小鼠的表型分析，利用綠色熒光蛋白作為報告基因敲入原鈣粘蛋白位點，發(fā)現(xiàn)一個原鈣粘蛋白基因在大腦皮層發(fā)育過程中的中間神經(jīng)元切線狀和放射狀遷移中起到重要作用。