阿拉丁小分子抑制劑、激動(dòng)劑、拮抗劑--NF-κB信號(hào)通路

NF-κB

       NF-κB是一種控制DNA轉(zhuǎn)錄的蛋白質(zhì)復(fù)合物。NF-κB幾乎存在于所有動(dòng)物細(xì)胞類(lèi)型中，并參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答，能調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、應(yīng)激反應(yīng)。 NF-κB網(wǎng)絡(luò)由五個(gè)家族成員蛋白單體（p65 / RelA，RelB，cRel，p50和p52）組成，它們形成同源二聚體或異二聚體，其差異結(jié)合DNA并受兩種途徑調(diào)節(jié)：經(jīng)典的NF-κB必需調(diào)節(jié)劑（NEMO）依賴(lài)性途徑和非經(jīng)典的NEMO非依賴(lài)性途徑。NF-κB通路的過(guò)度激活，與人類(lèi)許多疾病相關(guān)，如哮喘、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、心臟與腦部疾病的炎癥等。此外，改變的NF-κB調(diào)節(jié)可能涉及其他疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化和阿爾茨海默病和各種各樣的人類(lèi)癌癥。

NF-κB通路轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程

       NF-κB經(jīng)典信號(hào)通路中，通過(guò)IκB蛋白降解釋放NF-κB二聚體。細(xì)胞受到胞外刺激后，信號(hào)因子與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，激活I(lǐng)κB激酶（IKK）。IκB磷酸化后進(jìn)一步泛素化，進(jìn)而釋放NF-κB二聚體。NF-κB二聚體經(jīng)翻譯后修飾（磷酸化、乙?；?、糖基化等）激活，并轉(zhuǎn)運(yùn)入胞核，在核內(nèi)單獨(dú)或聯(lián)合其他轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)基因的表達(dá)。
       NF-κB非經(jīng)典信號(hào)通路中，則通過(guò)p100到p52的加工處理來(lái)激活信號(hào)通路。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通過(guò)受體子集（LTβR、CD40和BR3等），激活激酶NIK，進(jìn)而激活I(lǐng)KKα復(fù)合體，IKKα復(fù)合體再磷酸化NF-κB2 p100（C端殘基）。磷酸化后的NF-κB2 p100將自身泛素化，再經(jīng)蛋白酶加工為NF-κB2 p52。此時(shí)，在胞漿中失活的NF-κB2 p100/RelB已激活為NF-κB p52/RelB 復(fù)合體，轉(zhuǎn)運(yùn)入胞核，誘導(dǎo)目的基因的表達(dá)。

NF-κB信號(hào)通路圖

產(chǎn)品列表

按靶點(diǎn)分類(lèi)：     

*HDAC

*NF-κB

*IκB/IKK

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