多肽序列選擇

多肽序列
1、序列中包含過多的疏水性氨基酸
一般來講序列中有50%的疏水性氨基酸可大概判斷為較難溶序列（較短的序列除外），更多的疏水性氨基酸不利于合成的粗品純度提高，對(duì)于純化的溶解制備都是較大的困難，一般需在純度上溝通好。
2、重復(fù)序列
重復(fù)序列會(huì)造成合成困難，容易形成性質(zhì)相近的殘肽，從而在純化時(shí)較難分離。
3、未知修飾
對(duì)于特殊修飾、客戶提供特殊小分子等，即便是合成方法的理論可行，不代表實(shí)驗(yàn)一定成功，確定時(shí)需多做考慮，將可能問題體現(xiàn)講清楚，避免不必要的糾紛。
4、長(zhǎng)肽
所有的合成反應(yīng)，效率都不能達(dá)到的100%，序列越長(zhǎng)，產(chǎn)生的副反應(yīng)和雜質(zhì)也越多，正確率、收率都會(huì)大大降低，目前我們公司在長(zhǎng)肽的合成積累了大量的經(jīng)驗(yàn)，理論上盡量不要超過60aa長(zhǎng)度，超過80aa長(zhǎng)度的，考慮到合成難度、成本等，一般還是采用生物合成。
5、磷酸化修飾
根據(jù)合成經(jīng)驗(yàn)，3或4個(gè)的磷酸化修飾位點(diǎn)合成難度大大增加，更多的磷酸化成功率較低，一般只能做小量合成，合成周期、價(jià)格也會(huì)大幅提升，另外磷酸化修飾的位點(diǎn)不宜相近或相連，靠近序列的N端對(duì)降低合成難度有利。
6、多對(duì)二硫鍵成環(huán)
二硫鍵的環(huán)化會(huì)降低序列的溶解性，對(duì)于客戶要求多對(duì)（3-4對(duì)）二硫鍵成環(huán)的序列多為天然序列，非天然序列會(huì)存在配對(duì)錯(cuò)誤的可能，此為環(huán)化過程的難點(diǎn)，另外多對(duì)二硫鍵收率都較低，合成時(shí)間跟價(jià)格也會(huì)大幅提升。
7、首尾酰胺環(huán)
序列中氨基酸組合對(duì)首尾酰胺環(huán)的成功率影響較大，含Asp和Glu的序列可選擇固相環(huán)化，成功率較高，對(duì)于液相首尾酰胺環(huán)，序列中含D型氨基酸有利于成環(huán)。
8、二肽或三肽的合成
短肽的合成往往收率較低，合成的困難在于裂解后，粗肽無法經(jīng)析出，純化的困難在于含95%TFA的裂解液不能直接應(yīng)用于制備，另外短肽極性較大，較難吸附制備柱，造成合成和純化的困難。

國(guó)肽生物提供150個(gè)氨基酸以內(nèi)的長(zhǎng)肽合成服務(wù)。
多肽合成過程中，肽鏈過長(zhǎng)時(shí)，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)缺殘基，氨基酸縮合困難等情況，基于這些現(xiàn)象，我們開發(fā)了三種有效提高反應(yīng)成功率的方案：
1. 微波合成法：對(duì)于合成過程中出現(xiàn)的一些難以縮合的氨基酸，我們采用微波法進(jìn)行合成，該方法*，并且大大縮短了反應(yīng)時(shí)間。
2. 片段合成法：當(dāng)某些多肽用常規(guī)合成方法合成困難，我們也會(huì)采用將多肽中某一段的某幾個(gè)氨基酸縮合之后作為一個(gè)整體縮合到肽鏈上去，這種方法也能夠解決許多合成中存在的問題。
3.酰肼合成法：酰肼法合成多肽的方法是將固相合成的 N末端Cys 多肽和 C末端多肽酰肼之間的化學(xué)選擇性反應(yīng)形成酰胺鍵而實(shí)現(xiàn)多肽的連接，該方法根據(jù)肽鏈中Cys的位置，將整條肽鏈分成多條序列分別合成，終經(jīng)過液相縮合反應(yīng)得到目標(biāo)肽，顯著地提高了終產(chǎn)物純度，廣泛適用于含有Cys的長(zhǎng)鏈多肽的合成。
國(guó)肽生物擁有成熟的長(zhǎng)肽合成工藝，能夠根據(jù)客戶定制的多肽序列，快速有效地設(shè)計(jì)合成方案并迅速開始合成，更快更好的為客戶提供所需的服務(wù)是我們不變的堅(jiān)持。

國(guó)肽生物主要提供：多肽合成、多肽定制、同位素標(biāo)記肽、人工胰島素、磷酸肽、生物素標(biāo)記肽、熒光標(biāo)記肽（Cy3、Cy5、Fitc、AMC等）、目錄肽、偶聯(lián)蛋白（KLH、BSA、OVA等）、美容肽、化妝品肽、多肽文庫(kù)構(gòu)建、抗體服務(wù)、糖肽、訂書肽、藥物肽、RGD環(huán)肽等。詳情請(qǐng)咨詢國(guó)肽生物