小鼠肝纖維化模型

乙醇與肝纖維化發(fā)生關(guān)系密切。乙醇自從胃腸道被吸收后，經(jīng)機(jī)體酶系氧化生成乙I醛，并可繼續(xù)被氧化成乙酸鹽。乙醇轉(zhuǎn)變成乙醛及乙醛轉(zhuǎn)變成乙酸鹽或乙酰輔酶i A (NAD)的過(guò)程中還可產(chǎn)生還原性煙酰胺腺嘌呤二核甘酸(NADH) ，而NAD/NADH1比例下降使肝內(nèi)三羥酸循環(huán)受抑、糖異生作用減弱以及脂防酸合成增加，當(dāng)其增多超過(guò)1肝臟的處理能力就形成脂肪肝，終形成肝纖維化，根據(jù)人類(lèi)酒精性肝病的病因和發(fā)病!機(jī)制， 采用在飼喂固體飼料的同時(shí)給大鼠胃內(nèi)連續(xù)24周灌入乙醇的方法，復(fù)制了可在不.同時(shí)期觀察動(dòng)物一般行為活動(dòng)、 血清生化指標(biāo)和組織形態(tài)學(xué)方面變化的大鼠模型。該模型的主要特點(diǎn)可以通過(guò)生化和形態(tài)學(xué)指標(biāo)來(lái)觀察和評(píng)價(jià)單因素乙醇誘發(fā)的除酒精性肝硬i化以外的慢性酒精性 肝病各階段的病理改變，比較符合人類(lèi)臨床實(shí)際，且纖維化成膜率1高、模型穩(wěn)定、造模周期相對(duì)較短、方便操作、價(jià)格低廉，在國(guó)內(nèi)已被廣泛的應(yīng)用。

 造模4周時(shí)動(dòng)物出現(xiàn)流涕、體態(tài)呆板、嗜睡、精神表靡、食欲誠(chéng)退和行動(dòng)遲緩等現(xiàn)象，血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)堿性磷酸酶(ALP)含量升高，總蛋自(TP)和球蛋自(GP)含量下降，部分大鼠肝組織中相鄰肝小葉的中央?yún)^(qū)-匯管區(qū)出現(xiàn)橋接壞死，壞死區(qū)內(nèi)可見(jiàn)大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，以中性粒細(xì)胞為主，表現(xiàn)為中重度炎癥變化; 12周時(shí)動(dòng)物毛發(fā)光澤變少，體重增長(zhǎng)緩慢，經(jīng)常溏瀉，肝臟體積變大，色澤暗談，質(zhì)地偏硬，大部分動(dòng)物肝組織出現(xiàn)不同程度的水樣變性及氣球樣變性，以肝包膜下的肝細(xì)胞為明顯，且肝細(xì)胞脂肪變性加重，脂滴增多; 24周時(shí)動(dòng)物血清AST繼續(xù)維持在較高水平，ALP從高位恢復(fù)至正常范圍，白蛋白(ALB) 含量顯著下降，在肝門(mén)管區(qū)的小動(dòng)脈、靜脈，肝小葉中央靜脈、肝竇處可見(jiàn)血液淤滯，中央靜脈內(nèi)出現(xiàn)透明血性，部分中央靜脈擴(kuò)張，基底膜增厚。血管內(nèi)皮細(xì)胞及竇內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，膠原纖維沿竇壁沉積，呈鐵絲網(wǎng)格狀或龜殼樣，范國(guó)較廣，匯管區(qū)及其周?chē)嗫梢?jiàn)到，嚴(yán)重者中央靜脈及匯管區(qū)膠原纖維增粗，小葉內(nèi)出現(xiàn)纖維分隔。