重大研究計劃“大氣細顆粒物的毒理與健康效應(yīng)”2020年度項目指南

本重大研究計劃自立項以來，在PM2.5毒性組分辨識與溯源、PM2.5環(huán)境流行病學(xué)證據(jù)與特征、PM2.5污染的典型健康危害等三方面取得重要突破。隨著大氣污染防治策略的實施，全國范圍PM2.5控制*。然而，PM2.5質(zhì)量濃度的下降并不意味著健康危害的同等程度減少，組分差異決定了PM2.5健康風(fēng)險的差異，PM2.5多種復(fù)雜組分的聯(lián)合毒性作用研究從方法到機制都不清楚。已資助的環(huán)境流行病學(xué)研究揭示了PM2.5是我國慢阻肺和哮喘高發(fā)的主要因素之一，建立了范圍PM2.5污染與城市居民死亡率暴露-反應(yīng)關(guān)系，提出了我國階梯性控制PM2.5帶來的心血管健康獲益，且在相應(yīng)的PM2.5健康危害機制方面有所建樹;但是仍亟待建立PM2.5污染對重大疾病發(fā)生發(fā)展影響的暴露-效應(yīng)-健康危害全鏈條證據(jù)。本重大研究計劃擬進一步組織多學(xué)科領(lǐng)域?qū)＜液献鞴リP(guān)，開展全鏈條分析，通過理論與方法學(xué)創(chuàng)新，回答大氣細顆粒物組分與其毒性間的因果關(guān)系，揭示典型地區(qū)大氣細顆粒物污染的機體損傷機制。

一、科學(xué)目標

本重大研究計劃擬圍繞大氣細顆粒物毒理機制與健康危害重大科學(xué)問題，解析霧霾關(guān)鍵毒性成分及其來源和暴露途徑;提出并建立個體水平和人群水平暴露評估的方法，闡明我國霧霾高發(fā)地區(qū)大氣細顆粒物污染的暴露特征;尋找并利用代謝組、遺傳和表觀遺傳生物標志物，解析細顆粒物對關(guān)鍵信號路徑的擾動作用，詮釋我國特征大氣細顆粒物毒性組分的生物學(xué)效應(yīng)和毒理學(xué)機制;揭示大氣細顆粒物可能誘發(fā)的機體應(yīng)答與機體損傷作用機理，闡明大氣細顆粒物污染與相關(guān)疾病的聯(lián)系及其可能的影響機制。

二、核心科學(xué)問題

核心科學(xué)問題是“大氣細顆粒物的毒性組分、毒理機制與健康危害”。

(一)典型區(qū)域大氣細顆粒物毒性組分及暴露研究方法學(xué)。

(二)大氣細顆粒物毒性組分的生物學(xué)效應(yīng)與毒理學(xué)機制。

(三)大氣細顆粒物的健康危害效應(yīng)。

三、2020年度重點資助研究方向

(一)集成項目。

2020年本重大研究計劃擬在前5年資助項目的基礎(chǔ)上，對以下方向集成：

1.我國典型地區(qū)大氣細顆粒物的機體損傷機制。

立足我國區(qū)域大氣細顆粒污染實際，結(jié)合典型地區(qū)大氣污染情況，開展“大氣細顆粒物污染-外暴露-內(nèi)暴露-效應(yīng)標志物-機體損傷”的全鏈條研究，發(fā)現(xiàn)高靈敏度和高特異性的暴露、效應(yīng)和易感生物標志物，建立環(huán)境暴露劑量與機體損傷的關(guān)系并詮釋其特征，闡明細顆粒物誘發(fā)機體功能異常和相關(guān)疾病的生物學(xué)基礎(chǔ)，繼而揭示典型地區(qū)大氣細顆粒物污染對重大疾病發(fā)生、發(fā)展、惡化等典型有害健康結(jié)局的影響機制。

2.大氣細顆粒物及其活性組分的毒理學(xué)機制。

大氣細顆粒物質(zhì)量濃度的下降并不等同于其健康風(fēng)險的同等程度降低，低質(zhì)量濃度PM2.5暴露下，其毒性組分的決定作用更趨顯著。利用效應(yīng)導(dǎo)向的大氣細顆粒物毒性組分解析技術(shù)，結(jié)合機器學(xué)習(xí)等*方法，闡明實際PM2.5典型活性組分的聯(lián)合毒性作用機理。結(jié)合典型地區(qū)環(huán)境細顆粒物組成，揭示污染組分類型與比例的變化及共存大氣污染物對細顆粒物毒性效應(yīng)和單位質(zhì)量濃度PM2.5下降所致毒性消減的影響機制，回答大氣細顆粒物組分與其毒性間的因果關(guān)系。

(二)重點支持項目。

根據(jù)前5年項目資助與完成情況，結(jié)合xin出現(xiàn)的環(huán)境問題，2020年本重大研究計劃擬在以下方向資助重點支持項目：

1.大氣細顆粒物的體內(nèi)存在識別和分布規(guī)律;

2.室內(nèi)細顆粒物污染及其健康危害特征;

3.空氣細顆粒物對SARS-CoV-2等典型冠狀病毒環(huán)境傳輸?shù)挠绊憽?/p>

四、項目遴選的基本原則

申請人應(yīng)根據(jù)本重大研究計劃擬解決的具體科學(xué)問題和項目指南公布的擬資助研究方向，在認真總結(jié)和系統(tǒng)梳理本重大研究計劃已有相關(guān)成果和進展、明確新的突破點的基礎(chǔ)上，自行擬定項目名稱、研究內(nèi)容和技術(shù)路線等。

重點支持項目申請書應(yīng)體現(xiàn)很好的創(chuàng)新學(xué)術(shù)思想和研究價值，研究團隊有良好的研究基礎(chǔ)和成果積累，且項目成果將對重大研究計劃總體目標的實現(xiàn)有較大貢獻。

集成項目應(yīng)體現(xiàn)以下方面：

1.在集成方向相關(guān)領(lǐng)域近期取得的主要進展;

2.通過集成擬重點突破的研究內(nèi)容、擬達到的研究目標或技術(shù)指標;

3.為實現(xiàn)總體科學(xué)目標和多學(xué)科集成的需要，申請人應(yīng)承諾在研究材料、基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和實驗平臺上的共享。