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自遠(yuǎn)古時(shí)代以來(lái)，人們就著迷于阻止衰老的方法。幾乎每種文化都有講述千百年來(lái)人們生活的故事，這表明延長(zhǎng)壽命一直是*的深切愿望。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)并沒(méi)有努力尋找年輕人的源泉，但人們對(duì)促進(jìn)長(zhǎng)壽的濃厚興趣促使人們對(duì)衰老的機(jī)理和抗衰老藥物的可能性進(jìn)行了研究?，F(xiàn)在，研究人員知道線粒體在衰老中起著重要作用。具體來(lái)說(shuō)，當(dāng)線粒體受到某種程度的損害并且其功能受損時(shí)，就會(huì)發(fā)生稱為線粒體未折疊蛋白反應(yīng)（UPRmt）的過(guò)程，該過(guò)程修復(fù)線粒體并有益于細(xì)胞存活。因此，一些科學(xué)家認(rèn)為，通過(guò)鑒定激活UPRmt的藥物可以延長(zhǎng)壽命。
日本大阪城市大學(xué)的Eriko Kage-Nakadai博士和她的同事是許多對(duì)老化研究著迷的研究團(tuán)隊(duì)之一。正如Kage-Nakadai博士解釋的那樣，“即使衰老不是疾病，藥物也可能減緩衰老并減輕或防止其對(duì)我們健康的負(fù)面影響。”當(dāng)前的研究顯示出令人鼓舞的跡象?；谛沱愲[桿線蟲(chóng)的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾種化合物，它們可通過(guò)觸發(fā)UPRmt來(lái)延長(zhǎng)蠕蟲(chóng)的壽命。
在這些先前研究的背景下，篩選了線蟲(chóng)中的大約3,000種藥物。在這3000種藥物中，有1300種是美國(guó)食品藥品管理局，EMA和其他機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的藥物，其余1700種是未經(jīng)批準(zhǔn)的生物活性藥物。
通過(guò)這種方法，Kage-Nakadai博士的研究小組鑒定出了metolazone，這是一種用于治療心力衰竭和高血壓的藥物。然后，他們?cè)谛沱愲[桿線蟲(chóng)上測(cè)試了該藥物，發(fā)現(xiàn)該藥物可延長(zhǎng)野生型蠕蟲(chóng)的壽命。此外，他們發(fā)現(xiàn)，在其中atfs-1，ubl-5和nkcc-1基因發(fā)生突變的線蟲(chóng)中，metolazone不會(huì)延長(zhǎng)其壽命。已知前兩個(gè)基因?qū)τ赨PRmt功能*，這表明metolazone正作用于UPRmt途徑。第三個(gè)基因nkcc-1編碼一種蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)是metolazone靶向的蛋白質(zhì)家族的一部分，其通常作為抗高血壓藥起作用。滅活metolazone不會(huì)延長(zhǎng)nkcc-1突變秀麗隱桿線蟲(chóng)的壽命，這一事實(shí)表明該藥物可能需要阻斷nkcc-1蛋白才能激活UPRmt途徑。此外，metolazone誘導(dǎo)HeLa中的hsp-6表達(dá)，表明該藥物的UPRmt相關(guān)效應(yīng)可能跨越多個(gè)物種。
Kage-Nakadai博士評(píng)論道：“特別令人興奮的是，我們?cè)谶@里測(cè)試了已經(jīng)可用的已獲批準(zhǔn)的藥物，并且我們揭示了將現(xiàn)有藥物用于控制衰老的潛力。”正如研究人員所說(shuō)，這項(xiàng)工作僅僅是開(kāi)始，但它為抗衰老藥物的未來(lái)開(kāi)辟了一條新道路
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