產(chǎn)品推薦：氣相|液相|光譜|質(zhì)譜|電化學(xué)|元素分析|水分測(cè)定儀|樣品前處理|試驗(yàn)機(jī)|培養(yǎng)箱

2024版儀器采購(gòu)寶典電子書

化工儀器網(wǎng)>技術(shù)中心>解決方案>正文

歡迎聯(lián)系我

有什么可以幫您？ 在線咨詢

關(guān)于腸溶制劑溶出曲線相似性評(píng)估的幾點(diǎn)看法

來源：上海協(xié)爍儀器科技有限公司   2021年02月04日 16:45  
某腸溶制劑，CDE審評(píng)意見提出“該腸溶制劑，沒有對(duì)溶出曲線的結(jié)果進(jìn)行有效評(píng)價(jià)，請(qǐng)結(jié)合FDA、EMA、PMDA和NMPA等相關(guān)要求進(jìn)行補(bǔ)充評(píng)價(jià)”。本文對(duì)各國(guó)*指導(dǎo)原則的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行匯總并結(jié)合具體案例進(jìn)行了分析，不足和缺陷之處，望同行批評(píng)指正。
一、各國(guó)*對(duì)溶出曲線相似性評(píng)估的相關(guān)規(guī)定
美國(guó)、歐盟、日本和中國(guó)為ICH成員國(guó)，我國(guó)藥品注冊(cè)技術(shù)方面相關(guān)要求也全面接軌標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于藥品研究的體外評(píng)價(jià)，各國(guó)均出臺(tái)了相關(guān)指導(dǎo)原則，對(duì)于溶出曲線部分，中國(guó)和美國(guó)、歐盟的相關(guān)要求大致相同，日本則基于具體溶出情況更加細(xì)化，可操作性更強(qiáng)。

關(guān)于溶出曲線f2相似因子的相關(guān)要求，本文進(jìn)行了總結(jié)歸納，如下表所示： 

二、PMDA《仿制藥生物等效性實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)原則》對(duì)于口服普通制劑溶出曲線相似的相關(guān)規(guī)定目前國(guó)內(nèi)口服普通制劑溶出曲線通常均要求大溶出值達(dá)到85%以上，但對(duì)于某些腸溶制劑，在特定溶出液中無法達(dá)到相關(guān)要求，個(gè)人認(rèn)為可以參照PMDA的相關(guān)要求，進(jìn)行評(píng)價(jià)，PMDA相關(guān)要求如下表所示：

 

三、具體案例
某腸溶制劑，正式BE已通過，但參比與自制在pH6.0溶出介質(zhì)中溶出數(shù)據(jù)如下表所示：

結(jié)論：該腸溶制劑溶出曲線與參比相似且在穩(wěn)定性考察期間未有明顯變化。

四、問題討論
一般情況下，當(dāng)兩條溶出曲線相似因素（f2）不小于50時(shí)，認(rèn)為溶出曲線相似，但對(duì)于某種特定制劑，當(dāng)在某種pH介質(zhì)中，如果f2小于50，并不意味著與參比的生物不等效，應(yīng)參照PMDA的相關(guān)要求并結(jié)藥物的BCS分類、pKa、生物利用度、吸收部位等做出判斷，但在穩(wěn)定性期間應(yīng)進(jìn)行自身溶出曲線相似性對(duì)比，判斷隨著時(shí)間的變化樣品的溶出行為是否發(fā)生了改變。由于該腸溶制劑45min大溶出量低于75%，根據(jù)EMA 《Reflection paperon the dissolution specification for generic solid oral immediate releaseproducts with systemic action》的相關(guān)規(guī)定，建議質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中溶出度的制定采用兩點(diǎn)法(15min和30、45或60min)以覆蓋溶出度范圍并確保溶出量。
五、參考文獻(xiàn)
[1] 日本-生物利用度試驗(yàn)指導(dǎo)原則
[2] 口服固體制劑溶出度試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則
[3] 普通口服固體制劑溶出度試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則
[4] Guidancefor IndustryDissolution Testing of ImmediateRelease Solid Oral Dosage Forms
[5] EMA《Reflection paperon the dissolution specification for generic solid oral immediate releaseproducts with systemic action》

免責(zé)聲明

  • 凡本網(wǎng)注明“來源：化工儀器網(wǎng)”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品，未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的，應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并注明“來源：化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者，本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
  • 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源（非化工儀器網(wǎng)）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé)，不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個(gè)人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時(shí)，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源，并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
  • 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請(qǐng)?jiān)谧髌钒l(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。
企業(yè)未開通此功能
詳詢客服 : 0571-87858618