鹽酸多柔比星的藥用作用

多柔比星，分子式為 C₂₇H₂₉NO₁₁，分子質(zhì)量為 543.52，化學(xué)名為10-[（3-氨基-2，3，6-三去氧-α-L-來(lái)蘇已吡喃基）-氧]-7，8，9，10-四氫-6，8，11-三羥基-8-（羥乙?；?1-甲氧基-5，12-奈二酮的鹽酸鹽，別名阿霉素鹽酸鹽。純品多柔比星為桔紅色的凍干粉劑，可溶于水，熔點(diǎn)為 216℃。多柔比星（ADM）又稱(chēng)阿霉素，常用于人類(lèi)癌癥的臨床化療。多柔比星是一種化學(xué)半合成蒽環(huán)霉素類(lèi)抗腫瘤抗生素。與柔紅霉素及其他蒽環(huán)霉素一樣，多柔比星能與細(xì)胞 DNA 嵌插結(jié)合，影響 DNA 合成。常用于治療各種癌癥，如血液惡性腫瘤、實(shí)體瘤及軟組織肉瘤等。人醫(yī)臨床中通常與其他藥物聯(lián)合用藥治療腫瘤。

【藥理作用】 

鹽酸多柔比星通過(guò)嵌入和抑制高分子生物合成與 DNA 相互作用，抑制 DNA 超螺旋的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ。多柔比星阻止 DNA 雙螺旋的閉合，從而破壞了 DNA 鏈的復(fù)制。通過(guò)嵌入的方式，多柔比星也能作用于有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)，導(dǎo)致組蛋白的改變。結(jié)果表明，DNA 損傷應(yīng)答、表觀(guān)基因組及轉(zhuǎn)錄組在多柔比星所作用的細(xì)胞中不受控制。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

鹽酸多柔比星口服吸收不良， 臨床上一般靜脈注射給藥或者動(dòng)脈給藥。靜注后迅速?gòu)难邢В?廣泛分布于心、腎、肝、脾、肺組織中， 但不能透過(guò)血腦屏障。藥物通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞， 細(xì)胞對(duì)藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的抑制是導(dǎo)致耐藥性的主要機(jī)制。