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鹽酸萬古霉素的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué) CAS :1404-93-9
鹽酸萬古霉素的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué) CAS :1404-93-9
鹽酸萬古霉素
鹽酸萬古霉素為窄譜抗生素，僅對(duì)革蘭陽性菌有效，如溶血性鏈球菌、肺炎球菌及腸球菌等均屬敏感， 對(duì)耐藥金葡菌本品尤為敏感。其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，它主要和細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)合，而使某些氨基酸不能進(jìn)入細(xì)胞壁的糖肽中。臨床主要用于耐青霉素金葡菌所引起的嚴(yán)重感染，如肺炎、心內(nèi)膜炎及敗血癥等，對(duì)溶血性鏈球菌引起的感染及敗血癥等也有較好的療效。
藥效學(xué)
作用機(jī)制萬古霉素是一種糖肽類抗生素，鹽酸萬古霉素為其鹽酸鹽。其作用機(jī)制是以高親和力結(jié)合到敏感細(xì)菌細(xì)胞壁前體肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻斷構(gòu)成細(xì)菌細(xì)胞壁的高分子肽聚糖合成，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損而殺滅細(xì)菌。此外，它也可能改變細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性，并選擇性地抑制RNA的合成。本藥作用特點(diǎn)是對(duì)革蘭陽性菌有較強(qiáng)的殺菌作用；口服給藥對(duì)治療難辨梭狀芽孢桿菌假膜性結(jié)腸炎有較好療效。
抗菌譜對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌等有較強(qiáng)的抗菌活性；對(duì)厭氧鏈球菌、難辨梭狀芽孢桿菌、炭疽桿菌、放線菌、白喉?xiàng)U菌、淋球菌、草綠色鏈球菌、牛鏈球菌、糞鏈球菌等也有一定抗菌作用。對(duì)多數(shù)革蘭陰性菌、分枝桿菌屬、立克次體屬、衣原體屬或真菌均無效。
藥動(dòng)學(xué)
胃腸道吸收不良，靜脈給藥可廣泛分布于全身大多數(shù)組織和體液中。靜脈滴注0.5g和1.0g，血藥峰濃度分別為10～30mg/L和25～50mg/L。本藥分布容積為0.43～1.25L/kg。在血清、胸膜、心包、腹膜、腹水和滑膜液中可達(dá)有效抗菌濃度，在尿中濃度較高，但在膽汁中不能達(dá)有效抗菌濃度。藥物可透過胎盤，也可進(jìn)入乳汁，但不能迅速透過正常血-腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液中，在腦膜發(fā)炎時(shí)可滲入腦脊液并達(dá)有效抗菌濃度。本藥蛋白結(jié)合率約為55%。成人消除半衰期平均為6小時(shí)(4～11小時(shí))，嚴(yán)重腎功能不全者半衰期可延長至7.5日；小兒消除半衰期約為2～3小時(shí)。藥物可經(jīng)肝臟代謝。給藥量中約80%～90%在24小時(shí)內(nèi)由腎小球?yàn)V過經(jīng)尿以原形排泄，少量經(jīng)膽汁排出。血液透析或腹膜透析不能有效清除本藥；但有報(bào)道表明，血液灌注或血液過濾可提高清除率。
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