如何應(yīng)對(duì)冷凍干燥挑戰(zhàn)？保證凍干過程的*驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)

背景

在制藥行業(yè)的凍干過程中，測(cè)量西林瓶內(nèi)部產(chǎn)品的臨界冷點(diǎn)溫度非常重要。這些測(cè)量對(duì)于避免批次損失以及確定一次干燥結(jié)束和二次干燥開始至關(guān)重要——使您節(jié)省寶貴的時(shí)間。為了應(yīng)對(duì)冷凍干燥的挑戰(zhàn)，Ellab開發(fā)了LyoPro凍干專用無線溫度驗(yàn)證儀，配套各種接頭和夾具，以可靠地測(cè)量產(chǎn)品溫度。

所有LyoPro系統(tǒng)包括無線LyoPro數(shù)據(jù)記錄器，10孔讀數(shù)臺(tái)和一個(gè)接入點(diǎn)用于實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)傳輸。 數(shù)據(jù)記錄器配備有極薄的熱電偶傳感器(0.55 x 0.95 mm)，與特殊的膠塞夾StopperClips很好的匹配，膠塞夾設(shè)計(jì)用于各種西林瓶規(guī)格內(nèi)的針尖和可重復(fù)放置。最終，測(cè)量用于受控驗(yàn)證和批次控制的臨界凍干樣品溫度。

達(dá)到產(chǎn)品在小瓶中的最小位移

StopperClip專門設(shè)計(jì)用于在操作自動(dòng)裝卸凍干機(jī)系統(tǒng)時(shí)，將數(shù)據(jù)記錄器和西林瓶固定在一起。同時(shí)模擬樣品瓶內(nèi)發(fā)生的實(shí)際升華。

在整個(gè)過程中，StopperClip將薄的LyoPro熱電偶傳感器牢牢固定在適當(dāng)?shù)奈恢谩_保獲得準(zhǔn)確且可重復(fù)的結(jié)果。反過來，這也使得數(shù)據(jù)記錄器和傳感器可以安全地通過該過程而不會(huì)受到損壞。

StopperClip配有PEEK管，可使您將傳感器安裝在小瓶內(nèi)部的準(zhǔn)確冷點(diǎn)（熱點(diǎn)）位置。可更換熱電偶傳感器的極薄外形確保了產(chǎn)品體積的最小位移，從而對(duì)測(cè)量結(jié)果幾乎沒有影響。

LyoPro 凍干專用無線溫度驗(yàn)證系統(tǒng)產(chǎn)品亮點(diǎn)

1. 長期的工藝持續(xù)時(shí)間和數(shù)據(jù)存儲(chǔ)

LyoPro數(shù)據(jù)記錄器不僅實(shí)時(shí)在線傳輸溫度數(shù)據(jù)，而且同時(shí)將測(cè)量值存儲(chǔ)在數(shù)據(jù)記錄器內(nèi)存中，以避免數(shù)據(jù)丟失。通過使用可在極低溫下工作的高容量電池來實(shí)現(xiàn)。操作人員無需使用工具即可輕松自行更換電池。

每個(gè)LyoPro數(shù)據(jù)記錄器具有100,000個(gè)測(cè)量值的非易失性存儲(chǔ)器容量，這等于采樣時(shí)間：

• 27小時(shí)，1 s采樣率

• 135小時(shí)（6天），5 s采樣率

• 810小時(shí)（34天），30 s采樣率

這保證了凍干過程的*驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)，同時(shí)存儲(chǔ)容量確保您的數(shù)據(jù)的可用性和FDA 21 CFR Part 11的*合規(guī)性。

2. 易于實(shí)現(xiàn)大量測(cè)量點(diǎn)——同時(shí)驗(yàn)證多個(gè)溫度點(diǎn)

凍干機(jī)的驗(yàn)證通常需要每個(gè)擱板5個(gè)測(cè)量點(diǎn)（4個(gè)角落和中心）。除非SOP中另有說明，否則批次控制可能需要每個(gè)擱板最多1個(gè)測(cè)量點(diǎn)，或者最下層、中間和上層擱板上5個(gè)測(cè)量點(diǎn)。

為了確保完整的研究，HK-ValSuite軟件和LyoPro讀數(shù)臺(tái)工作站可以同時(shí)處理多達(dá)100個(gè)通道——即使是在實(shí)時(shí)在線傳輸數(shù)據(jù)條件下。 通過讀數(shù)臺(tái)或者具有專用協(xié)議的射頻傳輸?shù)慕尤朦c(diǎn)將數(shù)據(jù)傳輸?shù)杰浖?。?shù)據(jù)記錄器始終保留數(shù)據(jù)備份，直至卸載。

LyoPro數(shù)據(jù)記錄器預(yù)先配備了射頻發(fā)射器，并與LyoPro接入點(diǎn)直接通信——允許您在線查看和下載數(shù)據(jù)。 在開放空間中傳輸范圍可達(dá)100米，當(dāng)記錄儀放置在凍干室內(nèi)時(shí)，保證范圍為15米。因此，接入點(diǎn)可以放置在外部的任何地方，并通過連接無線路由器或LAN電纜重新傳輸?shù)轿挥谶h(yuǎn)處的任何電腦。

對(duì)于較大面積或容量體積，可以使用更多的LyoPro接入點(diǎn)來收集和轉(zhuǎn)發(fā)所需距離的測(cè)量值。 由于專有通信協(xié)議，信號(hào)不會(huì)受到其他射頻信號(hào)的干擾，反之亦然。只有明確的用戶或接入點(diǎn)才能接收數(shù)據(jù)，確保系統(tǒng)和數(shù)據(jù)*安全且合規(guī)。

3. 自動(dòng)和連續(xù)運(yùn)行無憂

LyoPro凍干專用無線溫度驗(yàn)證系統(tǒng)設(shè)計(jì)用于自動(dòng)化。添加LyoPro是在西林瓶加工、清洗、除熱原、灌裝并最終加載至冷凍干燥裝置后的最后一步。 在裝載平臺(tái)之前，只需對(duì)LyoPro數(shù)據(jù)記錄器和適當(dāng)?shù)呐浼M(jìn)行滅菌消毒，并將其連接至隔離器內(nèi)的樣品瓶。這樣做將確保覆蓋所有預(yù)定義的測(cè)量點(diǎn)。

使用自動(dòng)加料系統(tǒng)（提供有限的手動(dòng)接觸西林瓶）會(huì)帶來許多挑戰(zhàn)，但可通過以下3步程序克服這些挑戰(zhàn)：

（1）LyoPro凍干專用無線溫度驗(yàn)證儀配置熱電偶傳感器和膠塞夾，然后在引入隔離器區(qū)域之前，在121 ℃溫度下一起滅菌最多30分鐘

（2）在隔離器內(nèi)，將LyoPro數(shù)據(jù)記錄器與其他樣品西林瓶放在傳送帶上。這可以通過機(jī)器人全自動(dòng)完成

（3）現(xiàn)在已*連接好，根據(jù)SOP/指南將LyoPro數(shù)據(jù)記錄器配置放置在凍干機(jī)擱板加載板上適當(dāng)?shù)奈恢?/p>

4. 測(cè)量壓力以補(bǔ)充您的溫度測(cè)量

通過使用Pirani型傳感器，如HK-TrackSense Pro真空傳感器，可以在初級(jí)干燥階段檢測(cè)水蒸氣壓。在壓力下降并穩(wěn)定時(shí)，這對(duì)于檢測(cè)干燥何時(shí)結(jié)束特別有用。

壓力上升檢測(cè)(PRT)包括在產(chǎn)品室與冷凝器隔離情況下測(cè)量關(guān)閉期間的壓力上升。它也是一個(gè)非常好的過程監(jiān)測(cè)工具，可以提供樣品中升華的蒸汽量估計(jì)值。這將檢測(cè)從初級(jí)干燥至二次干燥的各個(gè)階段以及最終終點(diǎn)。

5. 數(shù)據(jù)分析、數(shù)據(jù)完整性和FDA合規(guī)性三合為一

將其結(jié)合在一起的是符合FDA 21 CFR Part 11的HK-ValSuite驗(yàn)證軟件。使用LyoPro收集數(shù)據(jù)，然后通過HK-ValSuite中的許多可用工具進(jìn)行分析：

• 能夠進(jìn)行完整記錄和程序控制的數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)

• 生成各種PDF報(bào)告

• 綜合審計(jì)跟蹤、訪問管理員和電子簽名

• 還有很多，很多...

軟件包包括所有要求的文件，包括IQ/OQ文檔。

6. 內(nèi)部校準(zhǔn)簡單且必要

為了獲得最佳和記錄的性能，HK-ValSuite軟件包還包含手動(dòng)，半自動(dòng)和全自動(dòng)校準(zhǔn)模板。通過油槽或者干井以及標(biāo)準(zhǔn)鉑電阻（如Ellab溫度標(biāo)準(zhǔn)ETS）進(jìn)行校準(zhǔn)。

由于LyoPro傳感器是T型熱電偶，因此它可以很容易地裝入任何干井中進(jìn)行前校準(zhǔn)和后校準(zhǔn)。為完成該校準(zhǔn)程序，將提供校準(zhǔn)證書，以獲得完整的可追溯性和性能文件。