USP788解讀與Accusizer A2000應(yīng)用

一、USP美國藥典

“美國藥典（USP）”是“美國國家藥典和國家處方集（USP－NF）”的簡稱。美國藥典委員會(huì)在美國食品藥品管理局（FDA）的支持下，已經(jīng)在全球推出了“美國藥典（USP）認(rèn)證計(jì)劃”。該認(rèn)證計(jì)劃將對藥品、飲食補(bǔ)充劑供應(yīng)鏈的源頭“藥用成分（包括賦形劑）”和“飲食補(bǔ)充劑成分，以及藥品和飲食補(bǔ)充劑成品進(jìn)行全面、系統(tǒng)和嚴(yán)格的認(rèn)證。

USP已于2002年開始對在美國上市的飲食補(bǔ)充劑成品進(jìn)行認(rèn)證，為藥劑師和消費(fèi)者選用飲食補(bǔ)充劑提供依據(jù)，同時(shí)促使生產(chǎn)商確保產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)保體系的有效和可靠。之后又將認(rèn)證擴(kuò)大到全球“藥用成分”和“飲食補(bǔ)充劑成分”以及“制劑藥品”。成分認(rèn)證的目的是促使成分生產(chǎn)商提高和保證“藥用成分”和“飲食補(bǔ)充劑成分”的質(zhì)量，為藥品和飲食補(bǔ)充劑原料的質(zhì)量保障提供證明，同時(shí)為制劑生產(chǎn)商在選擇原料供應(yīng)商時(shí)提供重要依據(jù)。

通過USP認(rèn)證的產(chǎn)品和企業(yè)將獲得“USP質(zhì)量認(rèn)證證書”并獲權(quán)使用“USP質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)識(shí)”，產(chǎn)品和公司名稱將在美國藥典網(wǎng)站上向公布。

二、注射劑及其不溶性微粒

注射劑（injection）系指藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌溶液（包括乳濁液和混懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。注射劑按物態(tài)分類分為液體注射劑、注射用粉劑、注射用片劑，臨使用前都須要用注射用水溶解。對于各種注射劑，除了制劑的一般要求外，還需要滿足無菌、無熱源、澄清透明、安全等質(zhì)量要求。注射劑中的不溶性微粒數(shù)也是一項(xiàng)重要的指標(biāo)。

注射劑中的顆粒物質(zhì)來源分為內(nèi)在和外來引入，內(nèi)在屬于各種類型制劑中自身存在的不溶性顆粒，外來顆?？赡苁怯砂b、復(fù)溶等步驟引入的不溶性顆粒亦或是產(chǎn)生的氣泡。不管是內(nèi)在顆粒還是外來引入顆粒都屬于注射液不溶性顆粒的檢測范圍。

三、檢測方法與標(biāo)準(zhǔn)

該方法為光阻法測樣指導(dǎo)。

首先為了檢查環(huán)境是否適合測試，玻璃器皿是否適當(dāng)清洗，所使用的水是否無顆粒，須要進(jìn)行以下測試。測定5個(gè)無顆粒水樣品中的顆粒物，每個(gè)樣品為5mL。如果總計(jì)25mL中，10µm或更大尺寸的顆粒數(shù)超過25，則對試驗(yàn)所采取的預(yù)防措施是不夠的。必須重復(fù)準(zhǔn)備步驟，直到環(huán)境、玻璃器皿和水適合測試為止。

通過緩慢翻轉(zhuǎn)容器20次來混合樣品的內(nèi)容物。小心拆下密封口，避免對內(nèi)容物的任何污染。通過適當(dāng)?shù)拇胧┫龤馀?，如允許靜置2min或超聲。對于大容量的樣品，逐個(gè)測試。

對于體積小于25mL的樣品，將10個(gè)或以上單位的內(nèi)容物組合在一個(gè)潔凈容器中，獲得體積至少為25mL的樣品；如果需要，可用無顆粒水或適當(dāng)?shù)臒o顆粒溶劑稀釋至25mL。連續(xù)測試4次，每次至少5mL，并計(jì)數(shù)等于或大于10µm和25µm的粒子數(shù)。忽略第一次得到的結(jié)果，計(jì)算要檢查的制備的平均粒子數(shù)。

對于標(biāo)稱體積大于100mL的容器中提供的制劑，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)A。對于在標(biāo)稱體積小于100mL的容器中提供的制劑，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)B。對于在標(biāo)稱體積為100mL的容器中提供的制劑，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)B。

標(biāo)準(zhǔn)A：被測試裝置中存在的平均粒子數(shù)，每毫升大于或等于10µm的粒子數(shù)不超過25個(gè)，大于或等于25µm的粒子數(shù)不超過3個(gè)。

標(biāo)準(zhǔn)B：被測試裝置中存在的平均粒子數(shù)，每瓶大于或等于10µm的粒子數(shù)不超過6000個(gè)，大于或等于25µm的粒子數(shù)不超過600個(gè)。

四、AccuSizer A2000

圖1：Accusizer A2000

奧法美嘉公司的AccuSizer A2000系列是基于光阻法原理的檢測設(shè)備。廣泛應(yīng)用于國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)，符合各國藥典標(biāo)準(zhǔn)。

AccuSizer A2000設(shè)備的進(jìn)樣器、LE傳感器、數(shù)據(jù)處理器均為單獨(dú)的模塊化設(shè)計(jì)，簡單方便可拆卸。進(jìn)樣器可搭配各種不同規(guī)格的注射器，并且在測試樣品放置區(qū)配備磁力攪拌模塊和樣品升降臺(tái)，很好的解決一些樣品需要邊攪拌邊測試的問題，并且樣品升降臺(tái)的存在使測樣更簡單方便。用于USP<788>測試的標(biāo)準(zhǔn)傳感器是LE400，測量范圍從0.5μm~400μm，濃度高達(dá)10000粒子/mL。這是一款光學(xué)設(shè)計(jì)的高分辨率粒度傳感器，數(shù)據(jù)處理器能實(shí)現(xiàn)512個(gè)通道的數(shù)據(jù)處理，大大提升儀器的檢測分辨率。

圖2：Accusizer A2000檢測結(jié)果

醫(yī)藥客戶配套的CFR軟件，能針對USP<788>的檢測要求和標(biāo)準(zhǔn)出具對應(yīng)的報(bào)告，并且能幫助判定結(jié)果通過或是不通過，如圖2所示。