ICP-MS測定化學藥物樣品中多種重金屬和貴金屬含量

監(jiān)測和控制藥物制劑中的金屬雜質(zhì)是制藥行業(yè)的重點，因為藥物生產(chǎn)和制藥過程往往涉及直接添加金屬（作 為催化劑）或通過受污染的試劑、生產(chǎn)過程中藥物成分接觸金屬表面等原因無意引入金屬。曾通過肉眼 比色法檢測金屬硫化物（美國藥典231方法（USP 231））等主觀測試作為定性分析方法，但這些方法現(xiàn)已確認是 不準確的，而且不能全面檢測出所有相關金屬成分。2008年8月，美國國家科學院醫(yī)學研究所（IOM）舉辦了一次 研討會，與會者提出了制定上述測量的改進方法并統(tǒng)一分析方法的計劃。隨后，修訂版的雜質(zhì)限值（USP 232）和 新的分析步驟（USP 233）敲定，其中介紹了使用ICP-OES和ICP-MS測定醫(yī)藥產(chǎn)品中金屬雜質(zhì)的方法。

分析共使用三種制藥樣品，分別為：可溶性阿司匹林 產(chǎn)品（片劑）、感冒和流感藥劑（粉劑）、兒童咳嗽糖漿 （液體）；每種樣品（5.00±0.05 g）溶入500 mL含有1% （v/v）HNO3、0.5% （v/v） HCl和200 µg/L Au的稀釋劑， 之后再以同樣的稀釋劑稀釋10倍，以備分析。用同一稀釋 劑配置校準溶液，使用外部校準方法測量樣品與之對照。 校準溶液含有“USP 232元素雜質(zhì)-限值”中列出的全部16 種元素，分別用10、5和5 µg/L的Ga、In和Tl作為內(nèi)標物， 通過三通管直接在線加入進行標準化。

Thermo Scientific iCAP Qc ICP-MS所用的進樣系統(tǒng)包 括標準的Peltier冷卻石英氣旋霧化室、PFA 同心霧化器和 可拆卸石英矩管（2.5 mm內(nèi)徑，石英進樣器）。同時也使 用了標準的鎳制樣品錐和Skimmer錐。該儀器在使用動能 區(qū)分（KED）的單一碰撞池模式下運行，采用純氦氣作 為碰撞氣體。采用Elemental Scientific公司（Omaha, NE, USA）生產(chǎn)的SC4 DX自動進樣器采集所有樣品進行分析， 具體儀器測定參數(shù)參見表3-7，樣品測量結果見表3-7，內(nèi) 標控制穩(wěn)定性見圖3-7，以及樣品基體條件1J加標精密度數(shù) 據(jù)見表3-9。