1661854-97-2 TAS6417 的作用原理是什么？

中文名   TAS6417

CAS      1661854-97-2

化學式:C23H20N6O

分子量:396.44

質(zhì)量標準  企標

外觀       類白色至白色固體

含量 ≥98%

純度≥99.5% 

熾灼殘渣≤0.1%  干燥失重≤0.5% 重金屬≤20ppm

用途    用于科學研究和化學試劑及出口領(lǐng)域

包裝  10克/袋   遮光干燥密封儲存 有效期2年

在所檢測的255種激酶中，除了EGFR，在濃度1000 nM以下，TAS6417還抑制其他25種激酶，IC50值是其對WT EGFR的100倍以上。TAS6417抑制TXK, BMX, HER4, TEC, BTK和JAK3，IC50值是其對WT EGFR的IC50值的10倍以下。TAS6417可抑制由多種EGFR外顯子20突變驅(qū)動的Ba/F3細胞增殖，IC50為5.05 ± 1.33 nmol/L到150 ± 53 nmol/L之間。TAS6417對不依賴于EGFR的細胞，如NCI-H23和NCI-H460細胞沒有效果

在由EGFR外顯子20插入突變所驅(qū)動的腫瘤模型中，TAS6417可引起持續(xù)的腫瘤消退作用。TAS6417給藥后，腫瘤消退效果迅速產(chǎn)生并在整個處理治療過程中有效。藥代動力學研究分析表明，小鼠口服50 mg/kg和100 mg/kg的TAS6417后，藥物血漿濃度將在4小時內(nèi)快速下降。TAS6417在大鼠中的有效劑量所能達到的血藥濃度峰值比在小鼠中的低，但在大鼠模型中血藥濃度更為持久穩(wěn)定，可持續(xù)達8小時。在皮膚組織中，TAS6417可抑制腫瘤組織中突變型EGFR而非野生型EGFR。TAS6417可延長具有肺癌的動物生存時間。