【應(yīng)用】

葡甲胺可醫(yī)療用造影劑助劑及表面活性劑，葡甲胺可用于造影劑藥物泛影葡胺、膽影葡胺的配制(助溶劉) ，也用作其它藥物的輔料或中間體。葡甲胺是由山梨糖醇衍生而來(lái)的氨基糖，含有氨基，伯羥基和仲羥。這些可以分別通過(guò)氫鍵和提供的孤對(duì)電子，激活化學(xué)反應(yīng)中親核以及親電結(jié)構(gòu)的反應(yīng)。由于其非凡特性，如低毒性、生物降解性、生理惰性、可重用性、低廉的價(jià)格，以及非腐蝕性質(zhì)，葡甲胺在有機(jī)合成中成為了一個(gè)重要且高效的催化劑，從而刺激了越來(lái)越多的研究對(duì)其產(chǎn)生興趣。

1）將葡甲胺和葡萄糖水溶液兩種生物基化學(xué)品混合作為溶劑，然后通過(guò)一鍋-兩步法合成雜環(huán)化合物。首先，將向 ?-酮砜、甲醛混合物中加入葡萄糖酸溶液/葡甲胺溶劑，在 60℃下反應(yīng) 36 小時(shí)；隨后向該混合體系中加入苯乙烯，再在100℃環(huán)境中反應(yīng) 6 小時(shí)。該混合溶劑體系在有機(jī)產(chǎn)物提取之后，可被回收，當(dāng)重復(fù)利用四次后，催化效果沒(méi)有發(fā)生明顯降低。

2）以葡甲胺為催化劑，以醛、腈、酮為原料，在含水乙醇溶劑中合成 2-氨基-4H-吡喃類化合物。在該反應(yīng)中，操作簡(jiǎn)單，即將產(chǎn)物過(guò)濾并洗滌即可得到較為純凈的產(chǎn)物；然后將濾液減壓下干燥，進(jìn)行回收。該催化劑可重復(fù)利用兩次，且產(chǎn)率沒(méi)有明顯降低。

3）萄糖甲胺功能基團(tuán)具親水性能，并能對(duì)硼、砷、銻、鍺等元素進(jìn)行有選擇的絡(luò)合反應(yīng)，另外其叔胺結(jié)構(gòu)使該單體可通過(guò)一定的方式用于制備具有特殊性能的聚合物電解質(zhì)材料。如可制備葡甲胺功能甲基丙烯酸縮水甘油酯單體GMHP，中文命名為3?(N?葡萄糖基?N?甲基)?2?羥丙基甲基丙烯酸酯，是Niyazi等于2000年制備得到的一種具有很高聚合活性的功能丙烯酸酯單體，其分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)具有丙烯酸酯結(jié)構(gòu)和葡甲胺功能基團(tuán)，其丙烯酸酯結(jié)構(gòu)可以通過(guò)聚合反應(yīng)使其聚合為高分子材料。制備步驟為：

A：將葡甲胺加入到溶劑中溶解，于20?60℃溫度范圍內(nèi)滴加含有阻聚劑的甲基丙烯酸縮水甘油酯單體反應(yīng)，滴加完畢1?8h后反應(yīng)完畢；其中，甲基丙烯酸縮水甘油酯單體和葡萄糖甲胺等摩爾量，溶劑用量為300?1000ml溶劑 /mol甲基丙烯酸縮水甘油酯單體；阻聚劑加入量為甲基丙烯酸縮水甘油酯單體與葡萄糖甲胺總質(zhì)量的500?1000ppm；

B：反應(yīng)完畢的產(chǎn)物經(jīng)溶劑脫除過(guò)程脫除溶劑，得到葡甲胺功能丙烯酸酯單體GMHP產(chǎn)品。

【合成】 

1. 甲胺甲醇液制備：

配比：甲胺水溶液：甲醇=1：3 （重量比）

將40% 工業(yè)甲胺水溶液輸入蒸發(fā)鍋中，逐漸升溫至50 ~ 90C，按甲胺逸出和被吸收速度決定升溫快慢。使甲胺氣體經(jīng)固堿干燥裝置通入盛甲醇的吸收鍋，不斷攪拌并冷卻。取樣滴定甲胺量，不低于10 %即可。

2.萄萄糖脫水：取口服葡萄搪于烘箱中7 5-80℃ 烘16 小時(shí)，失重近10%即可。

3. 氫化反應(yīng)：將甲胺甲醇液、無(wú)水葡萄糖、稀釋用甲醇、雷尼鎳觸媒投入高壓釜中密閉。通入氮?dú)庵脫Q空氣，表壓l 公斤/厘米² 連續(xù)三次，再通入氫氣表壓3公斤/厘米²連續(xù)三次，然后升壓到表壓15 公厘/ 厘米² 。開(kāi)動(dòng)攪拌，由夾套熱水浴加熱到內(nèi)溫50 ℃，反應(yīng)2 小時(shí)，再升溫到70 ℃ 反應(yīng)約5 小時(shí)，直到不吸氫為止。排空氫氣，壓入氮?dú)?、?jīng)壓濾器壓濾出料，冷卻10℃ 、結(jié)晶，離心，得粗品。

4. 精制：

配比：甲胺粗品：乙醇：EDTA -2Na = 1：4：0.002 （重量比）

將葡甲胺粗品、藥用乙醇、EDTA -2Na加入回流鍋中，回流至全溶即壓濾，把濾液冷卻、結(jié)晶，離心，用少量乙醇沖洗，甩干后，于60 ℃真空干燥3小時(shí)，即得成品，對(duì)葡萄糖計(jì)總收率約77%。

【主要參考資料】

[1] 李曉堂. 葡甲胺催化的有機(jī)化學(xué)反應(yīng). 2016. Master's Thesis. 河北師范大學(xué).

[2] 王家喜;王宏義;李云慶;周宏勇.一種葡萄糖甲胺功能丙烯酸酯單體的制備. CN201110338887.1 ，申請(qǐng)日2011-11-01

[3] 龐永中;龐雁.一種新獸藥葡甲胺恩諾沙星注射液及其制備方法. CN201310072827.9 ，申請(qǐng)日 2013-03-07

[4] 葡萄糖甲胺新合成法. 醫(yī)藥工業(yè)，1977.