采用精益實驗室做法檢測制藥用水——如何優(yōu)化檢測與放行？

藥典制藥用水檢測要求檢測四個參數(shù)：電導率、TOC、內(nèi)毒素和微生物?？刂七@四個參數(shù)可確保制藥所有領(lǐng)域用水的純度。最近，已經(jīng)開發(fā)了一些技術(shù)來更好地支持和簡化制藥生產(chǎn)用水的放行，并提高PAT的采用率，以提高效率。例如，用于TOC和電導率的實時放行檢測（RTRT，Real-time Release Testing）、用于細菌內(nèi)毒素檢測（BET，Bacterial Endotoxins Testing）的微流體技術(shù)以及用于微生物檢測的快速微生物方法（RMMs，Rapid Microbiological Methods），都可以用于對QC實驗室流程進行精簡并減少與水質(zhì)檢測相關(guān)的人為干擾。通過采用精益實驗室做法/PAT，制藥企業(yè)可從流程效率的提高、產(chǎn)品上市速度的加快、分析人員工作量的減少以及大化可持續(xù)發(fā)展中獲益，同時又能保持數(shù)據(jù)可靠性和合規(guī)性。

如果您正在尋找切實可行的步驟來精簡制藥用水檢測過程，就需要考慮檢測的方方面面，如：樣品處理、儀器能力、數(shù)據(jù)審查、過程和可持續(xù)性?；谀壳暗目捎眉夹g(shù)，精益實驗室可采用實驗室檢測、旁線檢測或在線檢測，每種檢測方法都有自己的優(yōu)缺點。

實驗室樣品檢測的缺點是可能會引入污染物，延遲生產(chǎn)用水的放行，有條件的放行可能會帶來風險。實驗室檢測的替代方法包括旁線檢測和在線檢測。如果經(jīng)過適當驗證，可將在線檢測用于實時放行檢測（RTRT），即采用經(jīng)過驗證的在線記錄儀表對生產(chǎn)用水實時放行。RTRT維持一個閉環(huán)系統(tǒng)，通過消除人為因素來確保過程和樣品的完整性。正如您想象的那樣，從實驗室檢測向旁線檢測和在線檢測過渡，能夠降低制藥用水檢測所需的勞動力和耗材。從長遠來看，可以通過更少的資源和材料來節(jié)省時間和金錢，并優(yōu)化效率。

常用的方法是在實驗室使用TOC分析儀和電導率探頭進行TOC和電導率測量。這需要從不同的使用點分離樣本，以便在實驗室進行分析。分離樣品、將樣品轉(zhuǎn)移到實驗室并進行分析這一系列過程不僅勞動強度大、成本高，而且還會引入污染物，導致檢測結(jié)果假性合格或不合格（OOS）。為了減少對電導率和TOC進行常規(guī)取樣和分析，許多最終用戶正在向RTRT過渡。

對于電導率和TOC分析，有三種情況可以使用在線儀表：（1）用于過程/藥典監(jiān)測；（2）用于過程控制和理解；（3）用于藥典監(jiān)測、放行、過程控制和理解。RTRT涉及在所有三種情況中使用在線儀表，并允許實時監(jiān)測和放行制藥級用水用于生產(chǎn)。這需要進行額外驗證，從而在根本上提高在這三種情況中使用在線儀表的信心。

如何精簡內(nèi)毒素檢測的實驗室分析？目前為止，在過去的40年中鱟試劑檢測幾乎沒有創(chuàng)新，并且現(xiàn)今大多數(shù)檢測仍采用耗時的傳統(tǒng)方法。而現(xiàn)在，有了更好的新方法。采用向心微流體平臺的自動化分析能夠提供的內(nèi)毒素自動化檢測，節(jié)省大量時間并減少出錯機會。隨著這項技術(shù)在Sievers Eclipse月食細菌內(nèi)毒素檢測儀中的引入，內(nèi)毒素分析實現(xiàn)了自動化，同時符合藥典要求。

與96孔板一樣，微流體系統(tǒng)能夠使您開展相同的生物化學反應，但人工工作量更小、一致性更高、試劑消耗更少。預加載的標準品和PPC用于自動形成標準曲線和PPC峰值，為您節(jié)省大量時間，減少移液步驟和出錯機會。

通過引入微流體技術(shù)，您還可以降低冷藏室存儲量并降低實驗室占地面積。Eclipse微孔板可以在室溫下存儲，因此無需在2-8℃冰箱中占用額外空間。Eclipse分析儀比96孔板讀數(shù)器或機器人系統(tǒng)更小且更加緊湊，這樣就可以提供更多的桌面空間。Eclipse內(nèi)毒素檢測軟件還允許設置客戶端服務器，因此可以遠程審查和簽署內(nèi)毒素數(shù)據(jù)，最大限度減少親臨實驗室的需要。

自19世紀晚期瓊脂開始被用作生長培養(yǎng)基以來，微生物的生長和計數(shù)基本上沒有發(fā)生變化。由于其可靠性和準確性，微生物檢測歷來依賴瓊脂平板對制藥用水中的微生物進行量化。盡管采用藥典規(guī)定的微孔板計數(shù)來確定活微生物是可靠的，但其耗時耗力，通常需要至少兩名分析人員。超純制藥用水的微生物檢測需要繁殖培養(yǎng)數(shù)日才能用瓊脂平板讀取。通常人工記錄結(jié)果，這為數(shù)據(jù)可靠性缺口留下了機會。由于精確的平板計數(shù)需要時間，在微生物結(jié)果出來之前，大多數(shù)制藥用水在被放行時具備風險。

為了降低風險和減少微生物檢測的時間，快速微生物方法（RMM）正在微生物行業(yè)興起。與藥典平板計數(shù)相比，RMM能夠更快地提供生物學結(jié)果。RMM可以在不到一個小時內(nèi)返回結(jié)果。

制藥用水檢測不必如此耗時和困難。隨著實驗室實施PAT并朝著更精簡的流程發(fā)展，藥典檢測可以得到優(yōu)化和簡化，而不會對法規(guī)要求造成影響。向精益實驗室過渡的重要轉(zhuǎn)變包括：采用PAT技術(shù)、減少人為因素和出錯機會以及采用更高效的工作方法——實驗室檢測、旁線檢測或在線檢測。當采用合適的工具并提供有效的支持時，簡化實驗室流程并轉(zhuǎn)向?qū)崟r放行檢測很容易實現(xiàn)，將為您節(jié)省大量的時間和資源。