隨著生物制藥技術(shù)的快速發(fā)展，抗體療法已成為治療多種疾病的有力手段。特別是雙特異性抗體（bsAbs）和多特異性抗體（msAbs），因其能夠同時(shí)靶向多個(gè)生物學(xué)標(biāo)志物，展現(xiàn)出了du特的治療潛力。然而，這些抗體的開發(fā)面臨著重重挑戰(zhàn)，尤其是在確保正確的重鏈和輕鏈配對(duì)方面。本文將基于一篇關(guān)于CrossMAb技術(shù)的綜述文章，探討該技術(shù)在構(gòu)建雙特異性及多特異性抗體中的應(yīng)用及其潛力。

CrossMAb技術(shù)最初由Roche等公司開發(fā)，是一種新型的抗體工程技術(shù)，其核心在于利用免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域交叉來(lái)實(shí)現(xiàn)正確的輕鏈配對(duì)。此外，該技術(shù)還可與knobs-into-holes（KiH）技術(shù)或靜電轉(zhuǎn)向等正確的重鏈配對(duì)技術(shù)相結(jié)合，產(chǎn)生各種不同形式的雙特異性抗體，極大地提高了雙特異性IgG抗體的生成效率。

自2011年CrossMAb技術(shù)shou次被提出以來(lái)，它已被證明是一種多功能的抗體工程技術(shù)，能夠開發(fā)出多種形式的雙特異性抗體，包括異源二聚體/非對(duì)稱雙價(jià)、三價(jià)、四價(jià)的雙特異性抗體以和特異性性抗體。這些雙特異性抗體可以從任何現(xiàn)有的抗體對(duì)中通過(guò)域交叉獲得，無(wú)需識(shí)別共同的輕鏈、翻譯后加工/體外化學(xué)組裝或引入一組強(qiáng)制正確輕鏈配對(duì)的突變。

CrossMAb技術(shù)的一個(gè)關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)在于其能夠開發(fā)針對(duì)特定疾病的雙特異性抗體。例如，針對(duì)腫瘤治療的雙特異性抗體vanucizumab（RG7221），它能夠同時(shí)靶向血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（VEGF-A）和血管生成素-2（Ang-2），在臨床前研究中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤效果。此外，該技術(shù)還被用于開發(fā)針對(duì)眼部疾病的VEGF-Ang-2 CrossMAb RG7716，以及針對(duì)實(shí)體瘤的CEA TCB（RG7802）等。

除了在雙特異性抗體領(lǐng)域的應(yīng)用，CrossMAb技術(shù)還可用于生成其他類型的抗體。例如，通過(guò)該技術(shù)可以生成功能性的單價(jià)抗體（MoAb/MonoMAb）和二聚體MoAb（MoAb-dimer, DuoMAb）。此外，還可以構(gòu)建三特異性抗體，如針對(duì)HER家族受體的panHER家族DAF-CrossMAb抗體，以及四特異性抗體，如針對(duì)EGFR/HER1、HER2、HER3和VEGF的FL518和CRTB6。

CrossMAb技術(shù)的成功不僅在于其能夠生成具有特定生物學(xué)功能的抗體，還在于其能夠通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的工作流程和典型的上下游處理產(chǎn)生高質(zhì)量的抗體產(chǎn)品。這些抗體在規(guī)模、產(chǎn)量、糖基化、穩(wěn)定性和質(zhì)量方面與傳統(tǒng)的IgG抗體相當(dāng)。

總之，CrossMAb技術(shù)為雙特異性及多特異性抗體的開發(fā)提供了一種強(qiáng)大且靈活的平臺(tái)。隨著該技術(shù)的不斷發(fā)展和優(yōu)化，將有更多基于CrossMAb技術(shù)的抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，為患者帶來(lái)治療福音。然而，盡管CrossMAb技術(shù)已經(jīng)取得了顯著的進(jìn)展，但在實(shí)際應(yīng)用中仍可能遇到產(chǎn)量或純度不足等問(wèn)題，需要進(jìn)一步的優(yōu)化和改進(jìn)。未來(lái)的研究將繼續(xù)探索CrossMAb技術(shù)的潛力，以滿足臨床治療的需求。

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參考文獻(xiàn)：

Klein C, Schaefer W, Regula JT. The use of CrossMAb technology for the generation of bi- and multispecific antibodies [published correction appears in MAbs. 2018 Nov 13;11(1):217]. MAbs. 2016;8(6):1010-1020. doi:10.1080/19420862.2016.1197457