用Sievers M9總有機碳TOC分析儀選配電導(dǎo)率功能分析制藥用水的最佳操作

用配置了電導(dǎo)率選項的M9分析儀來有效檢測制藥用水的關(guān)鍵之處包括：

根據(jù)USP <645>的規(guī)定，“第1階段電導(dǎo)率可以在合適容器中進行離線檢測”。¹用于同步測試的合適容器是指在與樣品接觸時不影響樣品的TOC或電導(dǎo)率的容器。測試表明，在采用正確取樣技術(shù)的前提下，Sievers DUCT瓶體、瓶蓋、墊片，在長達5天內(nèi)，不會對樣品的TOC和電導(dǎo)率造成明顯的貢獻。^2,3

用M9分析儀來分析制藥用水時，應(yīng)當(dāng)多次重復(fù)檢測樣品，以獲得良好的統(tǒng)計穩(wěn)健性和檢測穩(wěn)定性。用M9分析儀來檢測TOC和電導(dǎo)率時，重復(fù)檢測次數(shù)最好不少于4次，應(yīng)舍棄其中的1次檢測。檢測第1階段電導(dǎo)率時所用的是原始電導(dǎo)率和溫度，因此無需選擇補償算法。M9分析儀給出原始電導(dǎo)率、溫度、溫度補償值。對于制藥用水，應(yīng)報告原始電導(dǎo)率和溫度。應(yīng)根據(jù)“USP <645>第1階段–溫度和電導(dǎo)率要求”一章中的表1來確定接受標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)實測溫度，相應(yīng)的電導(dǎo)率值為制藥用水的電導(dǎo)率限值。¹

圖1：方法條件

將檢測低于500 ppb TOC的制藥用水所需要的酸劑和氧化劑的流量分別設(shè)定為1.0微升/分鐘（酸劑）和0.0微升/分鐘（氧化劑）。此流量能夠確保紫外反應(yīng)器中的碳被氧化，同時又能避免樣品過度氧化。

另一種方法是使用可選的無機碳去除器（ICR，Inorganic Carbon Remover）。如果無機碳（IC，Inorganic Carbon）的檢測值增大10倍左右，或大于TOC檢測值，建議使用無機碳去除器來提高TOC檢測的穩(wěn)定性和精確度。^4,5

如果第1階段電導(dǎo)率測試失敗，請按照USP <645>進行第2階段測試。

用已知標(biāo)樣來挑戰(zhàn)儀器及方法，為每次檢測提供可信度。通過風(fēng)險評估來確定測試的頻率，用TOC系統(tǒng)適用性標(biāo)樣和電導(dǎo)率確認標(biāo)樣來確認方法在分析儀上的標(biāo)稱性能。使用達到接受標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)樣，能夠確保對未知水樣的分析滿足藥品級生產(chǎn)用水的藥典要求。^1,6

藥典雖未規(guī)定確認的頻率，卻規(guī)定生產(chǎn)單位應(yīng)定期用電導(dǎo)率確認標(biāo)樣和系統(tǒng)適用性標(biāo)樣來確認方法。應(yīng)通過評估每個流程有的風(fēng)險和潛在影響來確定確認的頻率。風(fēng)險管理要求明確定義和評估所有變量及其對流程的影響。必須考慮的因素包括標(biāo)樣使用頻率、取樣時間、系統(tǒng)適用性或確認失敗的風(fēng)險、不合規(guī)格（OOS，out-of-specification）結(jié)果的可能性、時間限制等。由于USP <643>和<645>并未規(guī)定頻率，因此各生產(chǎn)單位有責(zé)任自行制定穩(wěn)健的工藝流程和程序來管理工藝的風(fēng)險。重要的是要以實用且合理的頻率來使用電導(dǎo)率確認標(biāo)樣和系統(tǒng)適用性標(biāo)樣，同時還要滿足USP <643>和<645>的要求。

為了盡量減小標(biāo)樣的差異，我們建議使用Sievers分析儀出品的標(biāo)準(zhǔn)品和樣品瓶，以獲得濃度一致的、經(jīng)過認證的標(biāo)樣。表1中列出Sievers系統(tǒng)適用性標(biāo)樣和電導(dǎo)率確認標(biāo)樣的使用效果好。您如果使用表1中的標(biāo)樣，就可以獲得Sievers分析儀的OOS調(diào)查支持。如果您的樣品、系統(tǒng)適用性或確認失敗，Sievers分析儀的質(zhì)量保證團隊會為您調(diào)查和解決內(nèi)部變化因素和現(xiàn)場儀器性能故障，并在故障分析報告中討論調(diào)查結(jié)果。

由于離線檢測第1階段電導(dǎo)率的方法很敏感，而且可接受的濃度很低，許多用戶專用一臺Sievers M9 TOC分析儀來離線檢測TOC和電導(dǎo)率⁷。如果用同一臺M9分析儀來檢測制藥用水和非制藥用水（即清潔驗證樣品），則要求進行額外的操作步驟來盡量減少切換兩種樣品時的交叉污染。這些額外步驟根據(jù)要分析的非制藥用水的類型而定。有關(guān)此類操作的注意事項，請參閱技術(shù)文件UPW 07-10。⁸請根據(jù)Sievers分析儀的操作和維護手冊來維護和確認分析儀，以達到儀器的最佳性能。

采用正確的取樣技術(shù)、方法條件、以及合理的確認頻率，能夠確保Sievers M9分析儀的TOC和電導(dǎo)率檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。本文中概述的最佳操作，幫助您在準(zhǔn)確檢測TOC和電導(dǎo)率的同時，滿足藥典的要求。