NDUFS4基因的特異性敲低揭示了uvb誘導(dǎo)的光老化中鐵下沉的重要作用

2024年5月，《Inflammation》上發(fā)表論文：

“Specific Knockdown of the NDUFS4 Gene Reveals Important Roles of Ferroptosis in UVB-induced Photoaging”

“NDUFS4基因的特異性敲低揭示了uvb誘導(dǎo)的光老化中鐵下沉的重要作用”

摘要：

紫外線(UV)照射顯著地促進(jìn)光老化。最近發(fā)現(xiàn)的鐵依賴性細(xì)胞死亡模式鐵凋亡在uvb誘導(dǎo)的皮膚光老化中起關(guān)鍵作用。本研究探討了鐵下垂在這方面的功能和調(diào)節(jié)機(jī)制。以細(xì)胞內(nèi)鐵和活性氧(ROS)增加為特征，鐵下垂與線粒體功能和結(jié)構(gòu)有關(guān)。通過RNA測序，研究確定了與uvb介導(dǎo)的光老化有關(guān)的NADH:泛醌氧化還原酶亞基S4 (NDUFS4)基因，并通過敲低NDUFS4來探索其在鐵死亡中的作用。在體外，抑制NDUFS4可降低鐵下垂，降低ROS和基質(zhì)金屬肽酶1水平，增加I型膠原α 1鏈、谷胱甘肽過氧化物酶4 (GPX4)、鐵蛋白重鏈1和溶質(zhì)載體家族7成員11水平，提示鐵下垂保護(hù)機(jī)制增強(qiáng)。此外，NDUFS4通過絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)途徑調(diào)控鐵下垂，其敲低可降低p38和ERK磷酸化，提高GPX4水平，增強(qiáng)鐵下垂抗性。動物實(shí)驗(yàn)支持這些發(fā)現(xiàn)，表明Ferrostatin-1，一種鐵下垂抑制劑，顯著減輕uvb誘導(dǎo)的皮膚光老化和相關(guān)蛋白的表達(dá)。這項(xiàng)研究揭示了NDUFS4在調(diào)控鐵凋亡中的新作用，并為鐵凋亡介導(dǎo)的uvb誘導(dǎo)的皮膚光老化提供了新的見解。

在該研究中，對BJ cell細(xì)胞的體外培養(yǎng)，用到了Ausbian進(jìn)口胎牛血清。