CD55和CD97：癌癥治療研究新興靶點(diǎn)

前  言

CD55因調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)被廣受關(guān)注，并且隨著研究的深入，其還可與其受體CD97相結(jié)合在腫瘤的分化、遷移、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移機(jī)制中扮演重要角色。CD55-CD97信號(hào)通路正在成為癌癥治療研究的新興靶點(diǎn)。

01 CD55和CD97基礎(chǔ)研究進(jìn)展

CD55，又稱為DAF（衰變加速因子）是一種膜脂質(zhì)相關(guān)的錨定蛋白。CD55作為補(bǔ)體抑制因子，促進(jìn)C3和C5轉(zhuǎn)化酶的降解，防止補(bǔ)體系統(tǒng)被過(guò)度激活。CD55也參與癌癥的進(jìn)展，在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)化、癌癥進(jìn)展、細(xì)胞存活、血管生成等，因此CD55在前列腺癌、宮頸癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌和甲狀腺癌以及慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）和急性髓系白血?。ˋML）等多種癌癥的惡性轉(zhuǎn)化或不良臨床預(yù)后中發(fā)揮著重要作用。

CD97作為CD55的受體，是GPCR家族表達(dá)最-廣泛的成員之一，存在于多種細(xì)胞類型的細(xì)胞表面，如免疫細(xì)胞、上皮細(xì)胞、造血干細(xì)胞、肌肉細(xì)胞，參與腫瘤的遷移、侵襲和分化。此外，CD97在許多癌癥中高度表達(dá)，包括胰腺癌、宮頸癌、結(jié)腸癌、甲狀腺癌和口腔癌癥，以及各種白血病。CD55與CD97結(jié)合形成T細(xì)胞受體共刺激蛋白復(fù)合物，激活T細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。CD55和CD97作為多種癌癥的潛在生物標(biāo)志物，有望成為癌癥治療的理想靶點(diǎn)。

CD55在補(bǔ)體介導(dǎo)系統(tǒng)中的作用（doi: 10.1016/j.canlet.2022.215935）

02 CD55和CD97臨床研究進(jìn)展

靶向CD55和CD97藥物開(kāi)發(fā)可以作為治療的有效方法。CD55抗體可抑制結(jié)直腸癌和肺癌的惡化。抑制CD55相關(guān)信號(hào)通路可增強(qiáng)利妥昔單抗、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗等治療藥物的抗腫瘤作用。因此CD55與其他靶點(diǎn)藥物聯(lián)合治療成為可能。此外，CD97已被公-認(rèn)為是治療急性髓系白血?。ˋML）和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的有效靶點(diǎn)。截至2023年6月，多項(xiàng)以CD55為治療靶點(diǎn)的臨床前或臨床試驗(yàn)正在有序開(kāi)展。

來(lái)源：data.pharnexcloud。com

03 CD55和CD97助力文章發(fā)表

CD55和CD97重組蛋白是免疫學(xué)中研究配體相互作用、功能特性和發(fā)現(xiàn)潛在治療靶點(diǎn)的重要工具。Izuhara及其同事使用人CD55重組蛋白進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以確認(rèn)其對(duì)貓抗CD55抗體的特異性。該實(shí)驗(yàn)貓抗CD55抗體與人CD55蛋白（義翹神州）混合，該混合溶液被用作一抗。結(jié)果無(wú)蛋白條帶，證明其抗體具有特異性。Kumar等人使用小鼠CD45和CD55（義翹神州，貨號(hào)：10101-MM03）單抗研究水皰性口炎病毒感染后CD45和CD55的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CD55表達(dá)水平不變，CD45降低。Wang等人開(kāi)發(fā)了新型二價(jià)BV載體用于抗補(bǔ)體和人CD55蛋白持續(xù)轉(zhuǎn)基因表達(dá)的檢測(cè)，并用兔多抗CD55（義翹神州，貨號(hào)：50468-RP01）對(duì)樣本進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果顯示BV誘導(dǎo)CD55蛋白在昆蟲(chóng)細(xì)胞和病毒粒子中的表達(dá)。

· 構(gòu)建貓衰變加速因子（fDAF）的豬內(nèi)皮細(xì)胞系（sEC）

使用抗DAF、抗FLAG和抗β-肌動(dòng)蛋白抗體對(duì)fDAF-FLAG-轉(zhuǎn)染的HEK-293細(xì)胞進(jìn)行的免疫印記分析。最右側(cè)圖為DAF抗體吸收試驗(yàn)結(jié)果。紅色箭頭：fDAF-FLAG蛋白表達(dá)情況。黑色箭頭：HEK-293細(xì)胞系中的內(nèi)源性人DAF表達(dá)情況。（doi:10.1371/journal.pone.0117682）

· 水皰性口炎病毒感染的HeLa細(xì)胞

(A-G)在不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)模擬和VSV感染的HeLa細(xì)胞的全細(xì)胞裂解物進(jìn)行免疫印跡分析，以評(píng)估CD46和CD55的表達(dá)。使用VSV抗M抗體檢測(cè)病毒感染性，肌動(dòng)蛋白作為陽(yáng)性對(duì)照組。CD55水平保持不變，而CD46水平從15小時(shí)后開(kāi)始顯著下降（在圖D、E中觀察到，圖F、G中無(wú)條帶）。整個(gè)圖為三個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。(H) CD55和CD46蛋白表達(dá)的密度測(cè)定分析，CD55和CD46蛋白表達(dá)與對(duì)照品的比值。（doi: 10.3390/v13030373）

· 雜交BV誘導(dǎo)DAF蛋白在昆蟲(chóng)細(xì)胞和病毒粒子中的表達(dá)

(A) BV感染昆蟲(chóng)細(xì)胞中DAF表達(dá)的免疫印記分析。(B) 純化病毒粒子中DAF表達(dá)的免疫印記分析。(C) 共聚焦顯微鏡分析DAF蛋白定位。（doi: 10.1016/j.biopha.2019.109765）

?義翹神州CD55和CD97明星產(chǎn)品

義翹神州的產(chǎn)品已支持多篇文章發(fā)表在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊，涉及到的產(chǎn)品有重組蛋白、抗體、ELISA試劑、基因等。

Human CD55/DAF Protein (His Tag) (Cat: 10101-H08H)

Immobilized human CD55 can bind human CD97

Mouse CD55/DAF Protein (hFc Tag) (Cat: 50468-M02H)

Purity ≥ 95 % as determined by SEC-HPLC

Human CD97 Protein (hFc Tag) (Cat: 11280-H02H)

Binding ability in a functional ELISA: Immobilized human CD55 can bind human CD97

Mouse CD97 Protein (His Tag) (Cat: 11280-H08H)

Loaded Anti-CD97 Antibody on AMC Biosensor can bind Human CD97 Protein, by Octet RED System

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