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【Biorbyt文獻(xiàn)】《CELL》上揭示卵巢癌衍生的IL-4會(huì)促進(jìn)免疫療法耐藥性

來源：武漢博歐特生物科技有限公司   2024年11月19日 16:39  

【Biorbyt文獻(xiàn)】IF=45.5《CELL》上揭示卵巢癌衍生的IL-4會(huì)促進(jìn)免疫療法耐藥性

 Biorbyt 英國biorbyt
 


卵巢癌（OvCa）是致死率*高的癌癥之一，其5年生存率低于50%。盡管免疫治療，特別是針對(duì)PD-1/PDL1信號(hào)的免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法，對(duì)多種癌癥有效，但在卵巢癌中，ICB的臨床獲益有限，客觀緩解率低于10%。
卵巢腫瘤微環(huán)境（TME）通常處于免疫抑制狀態(tài)，T細(xì)胞被局部排除或抑制，這被認(rèn)為是導(dǎo)致ICB療效不佳的一個(gè)因素。卵巢癌在癌細(xì)胞克隆和腫瘤微環(huán)境組成方面表現(xiàn)出顯著的腫瘤間和腫瘤內(nèi)異質(zhì)性（ITH），這也可能是導(dǎo)致免疫治療耐藥性的一個(gè)主要因素。卵巢癌的基因組不穩(wěn)定會(huì)推動(dòng)克隆進(jìn)化。這種進(jìn)化受到免疫系統(tǒng)選擇壓力的影響，并導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境免疫抑制。
卵巢癌中控制腫瘤微環(huán)境（TME）組成和腫瘤內(nèi)異質(zhì)性（ITH）的機(jī)制尚不*全清楚，且臨床前模型不能很好地再現(xiàn)ITH。通過對(duì)人類卵巢腫瘤進(jìn)行測序和成像，已經(jīng)確定了與免疫TME表型相關(guān)的分子程序，這些程序包括抗原呈遞、血管生成和趨化因子信號(hào)通路。雖然這些發(fā)現(xiàn)為癌細(xì)胞基因組與卵巢癌TME之間的聯(lián)系提供了線索，但重要的是要確定決定免疫抑制TME形成和ICB耐藥性的因素，特別是在異質(zhì)性腫瘤的背景下。

癌細(xì)胞通過配體-受體信號(hào)與其他細(xì)胞進(jìn)行積極交流，影響區(qū)域細(xì)胞的數(shù)量、定位和功能狀態(tài)。對(duì)腫瘤樣本進(jìn)行單細(xì)胞RNA測序（scRNA-seq）能夠繪制受體和配體的表達(dá)圖譜。然而，缺乏功能性證據(jù)來建立許多腫瘤衍生的細(xì)胞外因子與腫瘤微環(huán)境（TME）組成和組織以及免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）反應(yīng)之間的因果關(guān)系。一個(gè)挑戰(zhàn)在于理解分泌因子（如細(xì)胞因子和趨化因子）的影響，這些因子的空間限制較少，與內(nèi)在作用的基因不同。在異質(zhì)性腫瘤中，這一點(diǎn)尤為重要，因?yàn)橐粋€(gè)克隆分泌的因子可能會(huì)影響附近的甚至遠(yuǎn)處的克隆。然而，這些分子在腫瘤內(nèi)異質(zhì)性背景下對(duì)腫瘤生長的影響程度尚不清楚。

今天，和大家分享一篇引用biorbyt產(chǎn)品的文獻(xiàn)，美國Brian D Brown團(tuán)隊(duì)2024年10月在*際*級(jí)期刊《CELL》上發(fā)表的題為“Ovarian cancer-derived IL-4 promotes immunotherapy resistance”的文章，采用了Perturb-map這一空間功能基因組學(xué)方法，揭示了卵巢癌來源的IL-4，是建立免疫抑制型卵巢腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵開關(guān)，阻斷IL-4信號(hào)傳導(dǎo)可能提高卵巢癌患者對(duì)免疫治療的應(yīng)答率。
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文獻(xiàn)賞析

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文章名稱：

Ovarian cancer-derived IL-4 promotes immunotherapy resistance

文章作者：

Gurkan Mollaoglu , Alexander Tepper , Chiara Falcomatà , Hunter T Potak , Luisanna Pia , Angelo Amabile , Jaime Mateus-Tique , Noam Rabinovich , Matthew D Park , Nelson M LaMarche , Rachel Brody , Lindsay Browning , Jia-Ren Lin , Dmitriy Zamarin , Peter K Sorger , Sandro Santagata , Miriam Merad , Alessia Baccarini , Brian D Brown

文章摘要：

卵巢癌對(duì)免疫治療具有抗性，這主要受由巨噬細(xì)胞主導(dǎo)的免疫抑制型腫瘤微環(huán)境（TME）的影響。此外，腫瘤內(nèi)異質(zhì)性也會(huì)影響卵巢癌的免疫治療抗性，但其發(fā)展機(jī)制尚不清楚。

為了鑒定卵巢癌免疫的調(diào)節(jié)因子，我們采用了一種空間功能基因組篩選技術(shù)（Perturb-map），該技術(shù)重點(diǎn)關(guān)注假設(shè)參與腫瘤-巨噬細(xì)胞通訊的受體/配體。Perturb-map技術(shù)重現(xiàn)了腫瘤異質(zhì)性，并揭示白細(xì)胞介素-4（IL-4）會(huì)促進(jìn)對(duì)抗程序性死亡受體-1（PD-1）治療的抗性。

我們發(fā)現(xiàn)，卵巢癌細(xì)胞是IL-4的主要來源，它通過控制巨噬細(xì)胞來指導(dǎo)免疫抑制型TME的形成。IL-4缺失后，附近的IL-4表達(dá)克隆并未對(duì)其進(jìn)行補(bǔ)償，這表明TME組成的短程調(diào)控決定了腫瘤的進(jìn)化。我們的研究表明，腫瘤內(nèi)異質(zhì)性可能源于癌癥衍生細(xì)胞因子/趨化因子局部表達(dá)改變，這些因子會(huì)形成免疫細(xì)胞豐富區(qū)和免疫排斥區(qū)，從而驅(qū)動(dòng)克隆選擇和免疫治療抗性。研究還證明了靶向IL-4信號(hào)通路有望增強(qiáng)卵巢癌對(duì)免疫治療的反應(yīng)。


使用產(chǎn)品及產(chǎn)品信息：

1、IL4 antibody（orb318727，biorbyt）

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產(chǎn)品圖片：

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