【Biorbyt文獻(xiàn)】IF=11.7 找到增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的活性和吞噬能力的新途徑
【Biorbyt文獻(xiàn)】IF=11.7 找到增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的活性和吞噬能力的新途徑
腫瘤微環(huán)境(TME)是癌癥的一個(gè)標(biāo)志,其轉(zhuǎn)化細(xì)胞與非轉(zhuǎn)化免疫旁鄰細(xì)胞之間的相互作用決定了疾病的進(jìn)展和治療反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞通過“細(xì)胞因子”和“代謝產(chǎn)物的分泌”,創(chuàng)造了一個(gè)支持腫瘤的環(huán)境。這些介質(zhì)會(huì)改變旁鄰細(xì)胞的發(fā)生,并將浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞的活動(dòng)從抗腫瘤反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)榇倌[瘤反應(yīng)。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)在促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、促進(jìn)血管生成和轉(zhuǎn)移以及抑制其他免疫細(xì)胞方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
然而,先前研究表明,盡管巨噬細(xì)胞的吞噬能力會(huì)受到淋巴瘤細(xì)胞的損害,但在侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的免疫治療中,巨噬細(xì)胞對(duì)于腫瘤細(xì)胞的清除仍起著核心作用。
近幾十年來,針對(duì)B細(xì)胞惡性腫瘤已開發(fā)出許多新的治療策略,這些策略延長(zhǎng)了患者的生存期,但在提高“**率”方面仍面臨挑戰(zhàn)。一線治療策略是化療免疫治療,即聯(lián)合使用利妥昔單抗或奧比妥珠單抗等治療性抗體與化療。
巨噬細(xì)胞的功能取決于其局部環(huán)境,該環(huán)境會(huì)影響巨噬細(xì)胞的分化和極化。巨噬細(xì)胞是一個(gè)具有不同亞型的異質(zhì)群體,這些亞型分別發(fā)揮“促炎和吞噬”作用(M1樣巨噬細(xì)胞)以及“抗炎和組織再生”作用(M2樣巨噬細(xì)胞)。
腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)融合了這些特性,傾向于表現(xiàn)出“抗炎和吞噬活性降低”的表型。腫瘤微環(huán)境(TME)包含諸如細(xì)胞因子、趨化因子和代謝物等活化介質(zhì),這些介質(zhì)控制著其中巨噬細(xì)胞的極化。微環(huán)境的變化可以改變巨噬細(xì)胞的代謝,這對(duì)巨噬細(xì)胞的極化和密切相關(guān)的巨噬細(xì)胞功能至關(guān)重要。細(xì)胞代謝的變化有能力重新極化巨噬細(xì)胞的表型,從而使原本具有促腫瘤作用的TAMs獲得抗腫瘤活性。
巨噬細(xì)胞與淋巴瘤細(xì)胞之間的相互作用,以及巨噬細(xì)胞的代謝敏感性,為優(yōu)化抗癌治療開辟了一種有前景的策略。調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的代謝可能提高其抗腫瘤療效,并減弱其支持腫瘤的功能。
B細(xì)胞淋巴瘤微環(huán)境中的“巨噬細(xì)胞”是疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)中的一個(gè)功能性節(jié)點(diǎn)。我們?cè)u(píng)估了治療性抗體介導(dǎo)的吞噬作用背景下巨噬細(xì)胞的代謝調(diào)節(jié)。戊糖磷酸途徑(PPP)的抑制在體外、原發(fā)性人類慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)患者共培養(yǎng)物以及小鼠模型中,均可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞增強(qiáng)對(duì)淋巴瘤細(xì)胞的吞噬清除能力。將PPP抑制劑S3添加到抗體治療中,可顯著延長(zhǎng)侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤小鼠模型的總生存期。PPP抑制可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的代謝活化和促炎極化,同時(shí)降低巨噬細(xì)胞對(duì)淋巴瘤細(xì)胞存活的支持作用,從而增強(qiáng)抗淋巴瘤功能。作為巨噬細(xì)胞重極化的機(jī)制,我們確定了PPP與免疫調(diào)節(jié)之間的聯(lián)系。PPP抑制導(dǎo)致糖原水平降低,進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)因子尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)-Stat1-Irg1-衣康酸軸。因此,我們假設(shè):PPP是淋巴瘤中巨噬細(xì)胞活性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子和可靶向調(diào)節(jié)劑,可改善免疫治療的療效并延長(zhǎng)生存期。
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TKT antibody (orb247362,biorbyt)
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