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試用！GMP級細胞因子重組人IL-3和人bFGF重磅上市！

來源：翌圣生物科技（上海）股份有限公司   2024年12月17日 08:57  
01
 

前 言

以免疫細胞和干細胞為代表的細胞療法，在越來越多種疾病的臨床應(yīng)用中顯示出有效的作用，因其高度精準化和個性化的優(yōu)勢，已成為未來人類醫(yī)學發(fā)展的熱門方向。干細胞和免疫細胞治療已被寫入我國《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》。目前越來越多的人開始關(guān)注細胞治療領(lǐng)域。

 

幾乎所有的細胞治療都有一個共同點，都需要使用細胞因子來誘導(dǎo)細胞增殖或分化。細胞因子是細胞治療藥物生產(chǎn)的關(guān)鍵原材料。為了能夠獲得高質(zhì)量和性能穩(wěn)定的免疫細胞和干細胞，確保治療的安全性，對添加的原料必須有嚴格的質(zhì)量要求，細胞療法研發(fā)人員通常選用GMP級細胞因子。GMP級別細胞因子，對于藥物的安全性、有效性、穩(wěn)定性和藥物的申報上市至關(guān)重要。

 

02
 

什么是GMP級細胞因子?

GMP級別細胞因子是指在生產(chǎn)過程中按照GMP標準進行，有嚴格的質(zhì)量管理體系和規(guī)范的質(zhì)量保證管理，最大限度的降低生產(chǎn)過程中的差異性和不確定性，確保產(chǎn)品的高質(zhì)量。GMP級別細胞因子與重組藥物不同，不能直接用于疾病治療，可用于細胞治療的輔助原料，且在形成終產(chǎn)品之前被去除，生產(chǎn)過程不經(jīng)過藥監(jiān)局批準，但是在生產(chǎn)過程中嚴格遵守GMP要求。與科研級細胞因子相比，GMP級細胞因子具有更多的質(zhì)量保證文件、可追溯性文件和質(zhì)量控制測試。

 

細胞因子類型眾多，包括生長因子（GF）、白細胞介素（IL）、干擾素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、腫瘤壞死因子（TNF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β家族、趨化因子等。不同細胞因子對細胞生長及分化過程起著不同的調(diào)節(jié)作用，一些細胞因子能夠誘導(dǎo)未成熟或不成熟的細胞向特定方向分化，形成具有特定功能的細胞類型，另一些細胞因子可能起到促進增殖、調(diào)控基因表達、維持分化狀態(tài)等作用。

 

03
 

GMP級細胞因子相關(guān)法規(guī)

 
01

《中國藥典》三部中“生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制規(guī)程”

 

細胞因子等物料，歸屬于第3級中風險原材料。此類原材料供應(yīng)商需提供出廠檢驗報告（CoA）；企業(yè)需要制定此類物料的質(zhì)檢標準，并按照企業(yè)內(nèi)控質(zhì)檢標準進行全檢，并需要按照一定的頻率對供應(yīng)商進行審計。

02

國家藥監(jiān)局綜合司發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-細胞治療產(chǎn)品附錄（征求意見稿）》-2022年1月

 

第二十七條把細胞因子、生長因子列舉為“關(guān)鍵物料”，要求企業(yè)應(yīng)當對物料進行風險評估，對關(guān)鍵物料應(yīng)開展入廠檢驗，并可根據(jù)特定風險，考慮建立降低風險的其他措施（如加強質(zhì)量控制等）。

03

《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》-2017年12月

 
原材料-生產(chǎn)用原材料的來源、組成、用途、用量和質(zhì)量控制等情況應(yīng)明確并合理。應(yīng)盡量采用已經(jīng)獲得批準用于人體的或符合藥典標準的原材料。生物來源的原材料，應(yīng)進行全面的外源因子檢測，并應(yīng)考慮到技術(shù)發(fā)展對新型外源因子的認知。應(yīng)盡量采用批準上市的藥品或符合藥典標準的原材料：藥品級＞GMP級＞RUO級。
04

《免疫細胞治療產(chǎn)品藥學研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》(試行）-2022年5月

 

原材料的使用應(yīng)參考《中國藥典》“生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料的質(zhì)量控制規(guī)程”，盡量使用質(zhì)量標準級別高，風險級別低的原材料，確保其安全性和適用性。

 

具體說明原材料的來源、組分、功能、使用階段、質(zhì)量標準等，提供相關(guān)的文件（如來源證明、檢驗報告書（COA）、說明書、無TSE/BSE聲明等）證明其符合擬定標準，適用于其預(yù)期用途，生產(chǎn)過程參照GMP相關(guān)原則和要求。原材料生產(chǎn)過程中盡量避免使用潛在致敏性材料，如β-內(nèi)酰胺類抗生素（如青霉素），評估TSE/BSE安全性風險。

05

《人源干細胞產(chǎn)品藥學研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》-2023年4月

 
文件中提到“若生產(chǎn)中使用研究級試劑（如培養(yǎng)基、細胞因子、化學小分子等）”，為了確保產(chǎn)品一致性和純度，應(yīng)盡可能按照GMP要求生產(chǎn)”。
06

美國藥典Chapter <92> 用于細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)的生長因子和細胞因子

 
用于細胞治療細胞因子質(zhì)量要求，包括鑒別、含量，生物學活性，純度（SDS-PAGE），無菌，細菌內(nèi)毒素等。
07

美國藥典USP <1043>用于細胞、基因和組織工程產(chǎn)品的輔助材料

 
將細胞因子類輔助材料法規(guī)要求供應(yīng)商需要提供DMF；CoA；確定含有動物或人源材料的輔助材料已被純化檢測并不含外源因子；供應(yīng)商審計。
08

歐洲藥典EP 5.2.12 用于細胞和基因治療藥物產(chǎn)品生產(chǎn)的生物來源的原料

 

（1）在一個合適的質(zhì)量管理體系和生產(chǎn)設(shè)施中生產(chǎn)，嚴格無菌生產(chǎn)工藝，考慮添加劑(抗生素)的影響；原材料一般質(zhì)量要求包括：鑒別、純度、生物活性；雜質(zhì)（殘留HCP/DNA）；微生物；病毒污染物；支原體；水分；含量；生物活性。

 

（2）原料是無菌的，并在無菌條件下生產(chǎn)和/或進行終端滅菌，除非另有說明。如果原料不是無菌的，必須知道微生物污染的水平。

 

09

ISO/TS 20399-1:2018生物技術(shù)-細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)過程中存在的輔助材料

 

（1）生產(chǎn)過程中應(yīng)對病毒進行去除或滅活。

（2） 確保輔助材料在與來源相關(guān)的動物疾?。ɡ?，BSE/TSE）方面是安全的。

（3）對輔助材料進行特性測試并建立質(zhì)量標準（如，鑒定、純度、功能性、病毒污染和動物來源等）

 

04
 

YEASEN GMP質(zhì)量管理體系

YEASEN致力于開發(fā)高質(zhì)量的，應(yīng)用于干細胞治療藥物臨床階段的相關(guān)試劑，在擁有GMP級別質(zhì)量管理體系平臺的基礎(chǔ)上，結(jié)合細胞治療藥物生產(chǎn)規(guī)范，以更嚴格的質(zhì)量管理和放行檢測標準，成功開發(fā)了一系列高品質(zhì)的GMP級別細胞因子，如IL-3和bFGF。

 

 

//
 

質(zhì)量控制放行標準

 

  • 細胞活性：Human IL-3: >1.7 x 106 IU/mg； 

  • Human bFGF: >5.0x 106 IU/mg；

  • 純度：>95%；

  • 內(nèi)毒素：<10 EU/mg；

  • 宿主DNA殘留：< 20 ng/mg；

  • 宿主蛋白殘留：< 0.5 ng/ug；

  • 無菌檢測：陰性；

  • 支原體檢測：陰性；

  • 外源病毒檢測：陰性；

  • 高批間一致性；

  • 全面的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持（加速，凍融穩(wěn)定性驗證）。

 

05
 

2000平超潔凈生產(chǎn)基地

YEASEN擁有2000平方米的GMP級蛋白表達純化車間，為細胞培養(yǎng)提供高活性、高純度、低內(nèi)毒素GMP級生長因子。按照ISO13485質(zhì)量體系管理，通過全封閉式超潔凈生產(chǎn)工藝制造的細胞因子，保證了細胞因子的潔凈度和穩(wěn)定性。

 

YEASEN GMP級細胞因子生產(chǎn)環(huán)境（經(jīng)ISO認證的潔凈環(huán)境）

 

06
 

GMP級細胞因子產(chǎn)品特點

//
 

產(chǎn)品優(yōu)勢

 

  1. 無動物源性：無動物病毒、無致病物質(zhì)、無外源因子污染，安全性高。

  2. 質(zhì)量穩(wěn)定性：可保證連續(xù)穩(wěn)定的批量生產(chǎn)，批間差異小。 

  3. 合規(guī)性：生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境符合相關(guān)法規(guī)要求，符合GMP指導(dǎo)原則。 

  4. 質(zhì)量文件完整：按客戶需求，可提供相關(guān)法規(guī)支持文件。

  5. 藥典標準放行。

  6. E.coli來源，風險更低。

 

//
 

產(chǎn)品驗證數(shù)據(jù)

 

1.高純度

 

圖 1. SDS-PAGE和HPLC鑒定GMP級 Human bFGF蛋白純度：純度>95%，未見雜蛋白

 

圖 2. SDS-PAGE鑒定GMP級Human IL-3蛋白純度：純度>95%，未見雜蛋白。

 

2.高生物活性

 

圖3. 刺激balb/c 3T3細胞增殖實驗結(jié)果顯示，GMP級Human bFGF的細胞活性高于5.0×10^6 IU/mg

圖4.刺激TF-1 cells細胞增殖實驗結(jié)果顯示，GMP 級Human IL-3 的細胞活性高于1.7ⅹ10^6 IU/mg

 

3.高穩(wěn)定性

 

圖5.刺激Human TF-1 cells細胞增殖實驗結(jié)果顯示，GMP級Human IL-3 蛋白復(fù)溶后37℃在 48小時是穩(wěn)定的

 

圖6.細胞活性實驗結(jié)果顯示，GMP級 Human IL-3 蛋白反復(fù)凍融3次是穩(wěn)定的

 

4.高批間一致性

 

圖7.GMP Human IL-3 不同批次的細胞活性保持一致，具有高批間一致性

 

06
 

試用裝申請

翌圣生物隆重推出GMP級重組人IL-3和bFGF線上申請0元試用活動。每個客戶每個產(chǎn)品申請量為1支10ug。需在收到試用裝1個月內(nèi)反饋試用結(jié)果（試用結(jié)果信息YEASEN僅做內(nèi)部參考）。 掃描下方二維碼申請吧!

 

07
 

相關(guān)產(chǎn)品信息

產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品貨號

產(chǎn)品規(guī)格

Recombinant Human FGF basic/FGF2/bFGF GMP Protein 重組人堿性成纖維細胞生長因子(GMP級）

91341ES

10μg/50μg/100μg/1mg

Recombinant Human IL-3 GMP Protein

重組人白介素-3(GMP級)

90212ES

10μg/50μg/100μg/1mg


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