腫瘤微環(huán)境的機械信號可以調(diào)節(jié)細胞力學(xué)和細胞代謝,從而促進癌癥的侵襲性。 微管(MTs)作為抗壓元素,其動態(tài)變化在癌癥細胞中如何響應(yīng)局部受限環(huán)境尚不清楚。 基質(zhì)硬化(matrix stiffening)通過促進谷氨酰胺代謝來增加微管的谷氨?;?,從而穩(wěn)定微管。 微管的谷氨?;蕾囉跈C械誘導(dǎo)的谷氨酰胺代謝。 谷氨酰胺代謝的藥理抑制減少了微管的谷氨?;绊懥宋⒐艿牧W(xué)穩(wěn)定。 通過過度表達缺乏谷氨?;稽c的微管蛋白突變體來減少微管的谷氨?;?,可以減少微管的穩(wěn)定性,從而抑制癌癥的侵襲性。 基質(zhì)硬化增加了微管的擴散率,降低了移動分數(shù),減緩了微管生長速率,增加了抗藥性微管的數(shù)量和長度。 微管的谷氨酰化增加了,且微管網(wǎng)絡(luò)從網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)閷R的皮質(zhì)陣列。 谷氨酰胺的攝取和代謝調(diào)節(jié)細胞內(nèi)谷氨酸池,以維持機械應(yīng)力下的微管谷氨?;?。 微管的谷氨酰化是由TTLL4和CCP5酶家族成員介導(dǎo)的,這對于微管的穩(wěn)定性和細胞力學(xué)特性至關(guān)重要。 圖1 基質(zhì)加勁誘導(dǎo)微管谷溶和穩(wěn)定
在乳腺癌患者隊列中,微管谷氨?;c腫瘤細胞增殖和ECM重塑相關(guān)。 在體內(nèi)模型中,腫瘤微環(huán)境的硬化通過促進谷氨酰胺代謝來增加細胞內(nèi)谷氨酸池和微管谷氨?;?。 這項研究揭示了機械力如何通過微管谷氨?;苯诱{(diào)節(jié)微管動態(tài),為理解癌癥細胞力學(xué)的動態(tài)調(diào)控提供了新的視角。 研究結(jié)果為癌癥治療提供了新的治療靶點,特別是針對微管谷氨?;陌邢蛑委煛?/span> 研究設(shè)計不能排除其他分子組分對微管穩(wěn)定性的影響。 需要進一步的體外研究來確定微管谷氨?;欠褡阋苑€(wěn)定微管網(wǎng)絡(luò)。
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