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背景
甲基丙二酸血癥（methylmalonicacidemia，MMA）又稱甲基丙二酸尿癥（Methylmalonicaciduria），是我國罕見病中最常見的常染色體隱性遺傳的有機酸代謝病。MMA由甲基丙二酰輔酶A變位酶（methylmalonylCoAmutase，MCM）或其輔酶鈷胺素（cobalamin，Cbl；也即維生素B12，VitB12）代謝缺陷所導致。根據患者血液總同型半胱氨酸是否增高，分為單純型MMA及MMA合并同型半胱氨酸血癥(簡稱合并型MMA)2種生化表型。合并型MMA占我國MMA患者的70%左右。目前已知與合并型MMA相關的基因有1個（MMACHC），與單純型MMA相關的基因有5個（MUT，MMAA，MMAB，MCEE，MMADHC）。還有一些基因可致不典型MMA或少見疾病并發(fā)MMA，包括HCFC1，ACSF3，ALDH6A1，TCblR， CD320，LMBRD1，ABCD4，SUCLG1，SUCLG2等。
其中，MMACHC基因位于1p34.1，含5個外顯子，編碼282個氨基酸，已知突變超 過70種，中國人最常見突變?yōu)閏.609G＞A和c.658_660delAAG。
表1 MMA各基因類型概況
發(fā)病機制
甲基丙二酸是異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、膽固醇和奇數鏈脂肪酸分解代謝途徑中甲基丙二酰輔酶A的代謝產物，正常情況下，在甲基丙二酰輔酶A變位酶及腺苷鈷胺素的作用下轉化成琥珀酰輔酶A，參與三羧酸循環(huán)。具體發(fā)病機制見下圖：
圖1 甲基丙二酸代謝途徑
檢測方法
在《罕見病診療指南（2019年版）》中，臨床診斷甲基丙二酸血癥在臨床懷疑甲基丙二酸血癥時，血氨基酸、酯酰肉堿譜分析示丙酰肉堿C3增高，C3/C0比值增高，C3/乙酰肉堿C2比值增高，或伴有游離肉堿C0降低；尿有機酸分析示甲基丙二酸和甲基枸櫞酸顯著增高，即可臨床診斷MMA?；蛟\斷選擇包括MMACHC、MUT、MMAA、MMAB、MCEE、MMADHC等基因panel或全外顯子測序等高通量測序分析，檢出2個等位基因致病突變具有確診意義。
表2 MMA檢測方法匯總
產品數據
在MMA檢測實驗中，如何判斷結果的準確性，標準品很重要的，科佰現推出MMA相關標準品，主要包含了MMAA、MMUT、MMACHC基因位點，后期還將陸續(xù)推出其他基因位點。
部分產品數據展示
圖 2. Results of dPCR with MMUT c.323G>A Reference Standard and MMUT c.1106G>A Reference Standard.
科佰MMA標準品采用ddPCR法準確定標突變頻率。科佰MMA 基因突變參考品，包括了臨床上相對常見或發(fā)病率較高的突變類型，能更好更有效的幫助實驗室評價相關產品的性能。
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