丹皮酚多晶型的熱穩(wěn)定性研究

丹皮酚（paeonol，PAE），是一種有機(jī)化合物，是從毛茛科植物牡丹的干燥根皮中提取物出來(lái)的一種有效成分。，具有廣泛的藥理活性，包括抗氧化、抗炎、抗血小板、抗動(dòng)脈粥樣硬化和凋亡抑制作用，對(duì)保護(hù)血管和改善肝臟功能起到重要作用。

丹皮酚的揮發(fā)性較強(qiáng)，因其水溶性差、代謝快、易揮發(fā)等特點(diǎn) 致使制劑的加工和貯存受到一定的限制，制約了其臨床應(yīng)用。南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部周洪亮課題組研究丹皮酚多晶型的熱穩(wěn)定性及其對(duì)溶出行為的影響。

藥物的多晶型是指藥物在不同的結(jié)晶條件下，藥物分子與溶劑分子之間會(huì)形成不同的相互作用和結(jié)合方式，從而導(dǎo)致藥物形成兩種或兩種以上的晶型。多晶型現(xiàn)象會(huì)影響藥物的生物利用度、穩(wěn)定性、溶解度及溶出速率等，晶型研究對(duì)藥物研發(fā)，尤其固體制劑的開(kāi)發(fā)來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。

晶型研究過(guò)程中還發(fā)現(xiàn)，丹皮酚常溫狀態(tài)下可呈固、液兩種狀態(tài)。研究人員曾嘗試將丹皮酚加熱融化后置常溫條件下進(jìn)行析晶，但未獲成功，液態(tài)丹皮酚在無(wú)人為干預(yù)的情況下可存在數(shù)月之久。而丹皮酚熔點(diǎn)為49-51 ℃，該狀態(tài)下丹皮酚為過(guò)冷液體，屬于不穩(wěn)定狀態(tài)（介穩(wěn)狀態(tài)），在劇烈搖晃或加入晶體種子后則瞬間轉(zhuǎn)變?yōu)楣虘B(tài)丹皮酚。在丹皮酚晶型制備過(guò)程中共嘗試了8 種溶劑，其中，乙酸乙酯、乙腈中獲得的晶型判斷為同一晶型，而甲醇中獲得的晶型與初始晶型一致，最終獲得了6 種晶型丹皮酚固體。

周洪亮課題組利用美國(guó)TA公司SDT Q600 型同步熱分析儀對(duì)不同晶型進(jìn)行表征。

圖1.丹皮酚不同晶型的熱分析曲線

在TGA 曲線中，丹皮酚晶體的失重溫度為100-200℃，主要為丹皮酚分子的氣化所致，這也解釋了丹皮酚可以用水蒸氣蒸餾法提取的原因。在DSC 曲線中，50 ℃左右的峰為丹皮酚融化所致吸熱峰，丹皮酚6 種晶型的熔點(diǎn)分別為59.09、50.91、44.67、51.34、51.42、50.80℃。其中，晶型II、IV、V、VI 熔點(diǎn)與文獻(xiàn)報(bào)道的49-51℃吻合，而晶型I 的熔點(diǎn)為59.09℃，晶型III 熔點(diǎn)為44.67℃，與文獻(xiàn)報(bào)道熔點(diǎn)溫度有一定差距，分析為晶型差異導(dǎo)致。此外，各晶型樣品200℃左右還有一個(gè)較大的吸熱峰，該峰與TGA 曲線的失重溫度一致，由丹皮酚在該溫度下氣化吸熱導(dǎo)致。

應(yīng)用X-射線粉末衍射分析法（XRPD）、傅里葉紅外光譜法（FT-IR），掃描電鏡法（SEM）對(duì)不同晶型進(jìn)行表征；結(jié)果表明制備的6 種晶型（I、II、III、IV、V、VI）在XRPD、SEM、FT-IR 等方法的檢測(cè)結(jié)果上均存在明顯差異；不同晶型丹皮酚在4 種介質(zhì)中的溶出行為存在明顯差異，其中晶型I 溶出最慢，而晶型III 速度較快。結(jié)論研究闡明了丹皮酚各晶型間的差異，可為其晶型鑒別提供依據(jù)，為其優(yōu)勢(shì)藥用晶型的選擇及制劑開(kāi)發(fā)提供指導(dǎo)。

隨著醫(yī)藥學(xué)與材料學(xué)的發(fā)展，丹皮酚在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。在應(yīng)用于臨床前，需對(duì)其進(jìn)行穩(wěn)定性、晶型進(jìn)行評(píng)價(jià)，有些科學(xué)家丹將丹皮酚負(fù)載在纖維內(nèi)部，被載體所保護(hù)，提高其熱穩(wěn)定性，為開(kāi)拓丹皮酚的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]周洪亮,高紫薇,田明鑫,等.丹皮酚多晶型的制備、表征及其體外溶出行為研究[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐,2023,37(02):68-71+76.DOI:10.13728/j.1673-6427.2023.02.013.

[2]武雪芬,鄭曉珂,姚宏建,等.丹皮酚包合物的熱穩(wěn)定性考察和形成常數(shù)測(cè)定[J].中國(guó)中藥雜志,2005,(07):501-503.

[3]許海棠,廖華珍,周菊英,等.載丹皮酚納米纖維膜的制備、表征及性能評(píng)價(jià)[J].中草藥,2023,54(14):4493-4500.

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