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用于缺血性腦卒中神經(jīng)保護(hù)治療中的深度缺血穿透和鐵死亡抑制的仿生納米馬達(dá)
神經(jīng)損傷是缺血性腦卒中死亡和殘疾的主要原因，但如何將藥物有效遞送至腦缺血和缺氧區(qū)域，是神經(jīng)保護(hù)治療面臨的一項重大挑戰(zhàn)。為了解決這些臨床挑戰(zhàn)，本研究團(tuán)隊設(shè)計了一種基于鉑納米酶(PtNCS)和乳鐵蛋白(Apo-LF)的仿生納米馬達(dá)(Pt@LF)，以促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)劑的深度輸送，并抑制缺血性腦卒中的鐵死亡。Pt@LF 通過載脂蛋白 Apo-LF 的主動靶向能力和納米馬達(dá)的自驅(qū)動運(yùn)動特性，穿過血腦屏障(BBB)，并有效穿透到深層腦缺血缺氧區(qū)域。隨后，Pt@LF 通過機(jī)械性溶栓使血栓松動并緩解“無復(fù)流”現(xiàn)象，有效改善了腦缺血區(qū)域的血液灌注。Pt@LF 憑借多種酶樣活性、鐵離子螯合能力和 NH，清除能力，多靶點抑制神經(jīng)細(xì)胞的鐵死亡，改善了炎癥微環(huán)境，挽救了瀕死神經(jīng)元。Pt@LF 在體外和體內(nèi)表現(xiàn)出有效的深層滲透性和神經(jīng)保護(hù)作用，其優(yōu)異的腦靶向性和深層滲透特性使其在臨床轉(zhuǎn)化中具有重要潛力，為缺血性腦卒中的治療提供了一個有前景的創(chuàng)新性治療策略。
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