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【Biorbyt文獻(xiàn)】肝病治療的又一潛在藥物靶點(diǎn):LIGHT

來源:武漢博歐特生物科技有限公司   2025年02月11日 14:39  

【Biorbyt文獻(xiàn)】肝病治療的又一潛在藥物靶點(diǎn):LIGHT



肝臟是人體內(nèi)臟里“*大的”器官,位于人體中的腹部位置,是身體內(nèi)以代謝功能為主的一個(gè)器官,并在身體里面起著去氧化、儲(chǔ)存肝糖分泌性蛋白質(zhì)的合成等作用,肝臟也制造消化系統(tǒng)中的膽汁新陳代謝的重要器官。

肝臟的炎癥可以使肝臟細(xì)胞受到破壞,肝臟的功能受到損害,引起身體一系列不適癥狀,以及肝功能指標(biāo)的異常,甚至更嚴(yán)重的后果。科研工作者一直在不斷的研究可能參與肝臟炎癥的各種因子,以期在肝臟炎癥的*早期階段,幫助人類恢復(fù)健康!
LIGHT

LIGHT是腫瘤壞死因子(TNF)超家族的成員,是一種II型跨膜糖蛋白和在包括T細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞在內(nèi)的幾種免疫細(xì)胞表面表達(dá)的同源三聚體。先前的研究表明:

  • LIGHT在自身免疫性肝炎、蕁麻疹、哮喘和非酒精性脂肪性肝等炎癥性疾病中起重要作用。
  • LIGHT在小鼠中的過表達(dá)也顯示肝臟門周區(qū)域的免疫細(xì)胞浸潤,并且在肝細(xì)胞的凋亡細(xì)胞死亡中具有潛在作用。
  • 發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪性肝病患者血清LIGHT水平升高與肝損傷相關(guān)。
  • LIGHT已被證明與ConA誘發(fā)的肝炎的肝細(xì)胞損傷有關(guān)。

這些研究表明:LIGHT在肝臟疾病中的關(guān)鍵作用,是一種參與肝臟發(fā)病機(jī)制的促炎細(xì)胞因子。

TLR3

TLR3是TLR的成員,可以從病毒感染細(xì)胞內(nèi)的病毒基因組或復(fù)制中間體中識別雙鏈RNA(dsRNA)。

TLR3還識別來自細(xì)胞凋亡細(xì)胞的內(nèi)源性dsRNA,并在沒有感染的情況下激活信號級聯(lián)。TLR3 觸發(fā)募集含有 TIR 結(jié)構(gòu)域的接頭誘導(dǎo)干擾素β (TRIF) 與 TNF 受體相關(guān)因子 3 (TRAF3) 和受體相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 結(jié)合,導(dǎo)致絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK)、核因子-κ B (NF-κB)、c-Jun N 末端激酶 (JNK) 和 IFN 調(diào)節(jié)因子 3 (IRF3) 的活化。

這些信號激活的主要后果是誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子,炎性細(xì)胞因子在先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答期間參與發(fā)病機(jī)制。越來越多的證據(jù)表明:許多肝臟疾病涉及Toll樣受體3(TLR3)的激活,TLR3在肝病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。

然而,TLR3信號傳導(dǎo)在肝臟疾病中的細(xì)胞和分子機(jī)制仍然難以捉摸,LIGHT在TLR3相關(guān)肝病中的參與也尚不清楚。

今天給大家分享一篇Biorbyt文獻(xiàn)在TLR3激動(dòng)劑poly(I:C)誘導(dǎo)的肝炎小鼠模型,LIGHT在TLR3參與的肝臟發(fā)病機(jī)制中的作用。


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文獻(xiàn)賞析

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文章名稱

LIGHT Amplification by NF-κB Contributes to TLR3 Signaling Pathway-Induced Acute Hepatitis

文章作者:
Dongming Lai,Zejian Lv,Xiaohua Lu,Peng Shang,Yunyun Geng,and Pu Wang
文章簡介:
在這項(xiàng)研究中,作者構(gòu)建了TLR3激動(dòng)劑poly(I:C)誘導(dǎo)的肝炎小鼠模型。
發(fā)現(xiàn)在poly(I:C)誘導(dǎo)的肝損傷過程中,肝組織中蛋白質(zhì)和mRNA水平的LIGHT表達(dá)顯著增加。這種誘導(dǎo)取決于NF-κB活化,因?yàn)橛肗F-κB抑制劑預(yù)處理小鼠會(huì)消除LIGHT上調(diào)。重要的是,用重組LIGHT受體HVEM蛋白阻斷LIGHT信號通路可改善poly(I:C)誘導(dǎo)的肝炎的肝損傷。
結(jié)論:總之在poly(I:C)誘導(dǎo)的急性肝炎過程中,LIGHT以NF-κB依賴的方式上調(diào),并阻斷LIGHT通路改善肝損傷。這些結(jié)果表明,LIGHT是TLR3途徑誘導(dǎo)的急性肝炎的重要貢獻(xiàn)者。NF-κB的LIGHT擴(kuò)增在TLR3涉及的肝炎中起重要作用,并指出LIGHT是肝病治療的潛在藥物靶點(diǎn)。


使用產(chǎn)品:TNFSF14 antibody(orb13725,biorbyt)

產(chǎn)品信息:

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產(chǎn)品結(jié)果圖:

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Immunohistochemical analysis of formalin-fixed and paraffin embedded rat spleen tissue (dilution at:1:200) using TNFSF14 antibody

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IHC-P of mouse liver tissue (Dilution at:1:200) using TNFSF14 antibody


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