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【Biorbyt科研專題】關(guān)節(jié)炎與血管生成

來源:武漢博歐特生物科技有限公司   2025年02月11日 14:56  

【Biorbyt科研專題】關(guān)節(jié)炎與血管生成

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每年的10月12日是世界關(guān)節(jié)炎日,您的關(guān)節(jié)還好嗎?

關(guān)節(jié)炎  

關(guān)節(jié)炎”在*球患病率很高,包括100多種類型,其中*常見的是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、骨關(guān)節(jié)炎(OA)銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)炎癥性關(guān)節(jié)炎所有類型的關(guān)節(jié)炎都具有該疾病的共同特征,包括單核細(xì)胞浸潤、炎癥、滑膜腫脹、翹裂形成關(guān)節(jié)僵硬關(guān)節(jié)軟骨破壞。


關(guān)節(jié)炎的確切病因尚不清楚,目前尚無*愈方法。非甾體抗炎藥”和“皮質(zhì)類固醇”通常用于治療關(guān)節(jié)炎。然而,這些藥物與顯著的副作用有關(guān),例如胃出血和心臟病發(fā)作和其他心血管問題的風(fēng)險增加。因此,繼續(xù)研究關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制并尋求發(fā)現(xiàn)新的治療模式至關(guān)重要。
VEGF
作為風(fēng)濕性疾病治療靶點的潛力


導(dǎo)致風(fēng)濕性疾病發(fā)病機制的主要過程之一是血管生成。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是調(diào)節(jié)血管生成的中樞介質(zhì),在各種生理過程中具有不同的亞型和功能。越來越多的證據(jù)表明VEGF系統(tǒng)與風(fēng)濕性疾病之間存在關(guān)聯(lián)。

圖1.VEGF在風(fēng)濕性疾病關(guān)節(jié)損傷發(fā)展中的作用示意圖。

如圖1,VEGF及其受體在滑膜組織,液體中強烈表達。VEGF-NRP1軸導(dǎo)致滑膜細(xì)胞的凋亡抵抗。VEGFR-1在巨噬細(xì)胞膜上表達。VEGF軸通過細(xì)胞因子的產(chǎn)生調(diào)節(jié)炎癥過程,并通過增加破骨細(xì)胞分化來增強骨吸收。在骨關(guān)節(jié)炎中,VEGF可能會增加MMP-13的表達,導(dǎo)致組織破壞。
VEGF有助于風(fēng)濕性疾病關(guān)節(jié)損傷發(fā)病機制的各個方面,包括血管生成,滑膜炎,炎癥,破骨細(xì)胞分化和軟骨退化。VEGF揭示了與骨關(guān)節(jié)炎疼痛機制的關(guān)聯(lián)。通過抑制VEGF靶向血管生成可能是風(fēng)濕性疾病的潛在治療方法。
Biorbyt專注于生命科學(xué)的研究,致力于為廣大科研工作者提供可靠的血管內(nèi)皮生長因子相關(guān)抗體和重組蛋白,助力科研。


靶向類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎中的
CCN蛋白


CCN家族由六種基質(zhì)細(xì)胞蛋白組成,富含半胱氨酸的61(CYR61/CCN1)、結(jié)締組織生長因子(CTGF/CCN2)、過表達的腎母細(xì)胞瘤(NOV/CCN3)、Wnt-1誘導(dǎo)的分泌蛋白-1(WISP1/CCN4)、Wn-1誘導(dǎo)的分泌蛋白-2(WISP2/CCN5)和Wnt-1誘導(dǎo)的分泌蛋白-3(WISP3/CCN6)。
CCN蛋白是血管生成、傷口愈合炎癥等關(guān)鍵病理生理過程中的重要參與者。它們在許多細(xì)胞過程中發(fā)揮著重要作用,包括細(xì)胞增殖、粘附、遷移和分化,以及調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的分化。
許多證據(jù)表明,其中四種蛋白質(zhì)(CCN1、CCN2、CCN3和CCN4)與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、骨關(guān)節(jié)炎(OA)的炎癥病理學(xué)有關(guān)。
研究發(fā)現(xiàn):CCN1對OA既有益又有害,對RA有害;CCN2對OA有益,但可能對RA有害;CCN3對OA有益,在RA疾病的發(fā)展中起重要作用;CCN4對OA有害,CCN4遺傳多態(tài)性與RA易感性相關(guān)。
盡管CCN蛋白的一級結(jié)構(gòu)之間存在許多相似性,但其三維結(jié)構(gòu)中發(fā)現(xiàn)的顯著差異,導(dǎo)致了明顯不同的蛋白質(zhì)相互作用,從而導(dǎo)致明顯不同的功能。CCN蛋白對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的不同作用,在未來的應(yīng)用中應(yīng)考慮使用這些CCN蛋白來治療這些關(guān)節(jié)炎疾病的個體化方法。
Biorbyt專注于生命科學(xué)的研究,致力于為廣大科研工作者提供可靠的CCN家族相關(guān)的抗體和重組蛋白。

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參考文獻:
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  2. Le THV, Kwon SM. Vascular Endothelial Growth Factor Biology and Its Potential as a Therapeutic Target in Rheumatic Diseases. Int J Mol Sci. 2021 May 20;22(10):5387. doi: 10.3390/ijms22105387. PMID: 34065409; PMCID: PMC8161097.

  3. MacDonald IJ, Huang CC, Liu SC, Lin YY, Tang CH. Targeting CCN Proteins in Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis. Int J Mol Sci. 2021 Apr 21;22(9):4340. doi: 10.3390/ijms22094340. PMID: 33919365; PMCID: PMC8122640.




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