新型抗體偶聯(lián)策略的研究和體內外表征

材料與方法

1. LNP制備：使用標準的LNP制備技術，包括可離子化脂質、輔助脂質、膽固醇和PEG化脂質的混合。在此基礎上，引入載脂蛋白進行融合。

2. 載脂蛋白融合：通過基因工程技術，將載脂蛋白與靶向抗體進行融合表達，隨后將其整合到LNP的表面。

3. 表征與測試：采用多種物理和化學方法，如粒徑分析、Zeta電位測定、凝膠電泳和細胞毒性試驗，對制備的LNPs進行表征。通過流式細胞術和熒光顯微鏡觀察LNPs在細胞內的遞送情況。

4. 動物實驗：在小鼠模型中，評估LNPs的體內遞送效率和生物安全性。通過監(jiān)測血清中抗體水平和組織分布，評估LNPs的靶向性和生物利用度。
   

   
   

結果

2.1 抗體功能化LNPs的制備與表征：

圖一、Grab LNP平臺的構建和表征

圖二、Grab LNP平臺的體外靶向能力表征

2.2 GrAb-LNPs的靶向遞送效率：

2.3 GrAb-LNPs的抗腫瘤效果：

2.4 GrAb-LNPs的生物相容性和安全性：

討論

參考文獻：Park W, Choi J, Hwang J, et al. Apolipoprotein Fusion Enables Spontaneous Functionalization of mRNA Lipid Nanoparticles with Antibody for Targeted Cancer Therapy[J]. ACS nano, 2025.